构建预测模型：精准识别难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤高风险群体

研究构建结合超声特征和临床指标的模型预测难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL），助力临床决策。

　　弥漫大 B 细胞淋巴瘤（Diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）作为 B 细胞淋巴瘤中极具侵袭性的亚型，其发病率近年来呈上升趋势。目前，约 60 - 70% 的患者接受 R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松）方案治疗，但仍有 25 - 35% 的患者会发展为复发 / 难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）。这类患者恶性程度高、多药耐药常见且初始治疗反应差，生存情况堪忧，客观缓解率仅 26%，中位总生存期（OS）为 6.30 个月。

国际预后指数（IPI）、修订的国际预后指数（R-IPI）以及美国国家综合癌症网络制定的改良国际预后指数（NCCNIPI）虽在一定程度上可对 DLBCL 患者进行风险分层，但由于 DLBCL 肿瘤的高度异质性，它们在预测 R/R DLBCL 方面存在局限性。同时，当前指南推荐用于 DLBCL 分期的 CT 和 PET-CT 也有明显缺陷，如存在辐射暴露，无法清晰显示淋巴结内部细微结构，不能区分代谢活跃区域和坏死区域等。而超声在淋巴瘤的化疗前诊断、疗效监测和长期随访中具有重要作用，其特征有望补充现有临床指标。

基于此，北京大学第三医院的研究人员开展了一项单中心回顾性队列研究。研究旨在利用超声和 PET-CT 等影像学数据结合临床参数，开发一种用于预测难治性 DLBCL 的基线预测模型，为患者进行风险分层评估，进而为个性化临床治疗方案的选择提供依据。

研究人员对 2018 年 1 月至 2023 年 1 月期间北京大学第三医院收治的 140 例初治 DLBCL 患者进行回顾性分析。纳入标准包括经病理活检确诊为 DLBCL、接受 R-CHOP 或类似方案化疗、化疗前进行¹⁸F - 氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 / 计算机断层扫描（¹⁸F - FDG PET-CT）且临床记录完整；排除有既往恶性肿瘤病史、超声检查前接受过相关肿瘤化疗、放疗或手术切除、临床病历不完整以及中途退出研究的患者。

在研究过程中，研究人员从患者住院病历中提取性别、年龄、B 症状、Ann Arbor 分期、乳酸脱氢酶（LDH）水平、IPI、最大标准摄取值（SUVmax）等临床指标，以及增值指数 Ki67、BCL2、BCL6、C-MYC 等病理指标。对于超声图像数据，当多个淋巴结受累时，选取最长径最大的淋巴结进行研究，测量病变大小、长径与短径比值（L/S）、内部回声、有无坏死、边缘模糊情况、外周组织回声增强情况等参数，并采用 Adler 分类系统对血流进行分级。所有病例的随访从病理诊断日期开始，持续至 2024 年 4 月，依据 Lugano 标准评估 6 或 8 个周期 R-CHOP 化疗的疗效，将患者分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）和疾病进展（PD）四类，其中 PR、SD 和 PD 患者纳入难治组，CR 患者纳入非难治组。

研究结果显示，在 140 例患者中，男性 62 例（44.29%），女性 78 例（55.71%），平均年龄 62.46±15.15 岁。难治组中 Ann Arbor 分期 III - IV 期的患者比例（84.29%）显著高于非难治组（64.29%）；难治组中 IPI 评分 3 - 5 分的患者比例（70.00%）也显著高于非难治组（35.71%）。而在病理和生化标志物方面，两组无统计学差异。在影像学特征上，两组淋巴结长径、长径与短径比值、极低回声、网格状回声和血流情况无显著差异，但难治组中边缘模糊（72.86%）和外周组织回声增强（74.29%）的患者比例显著高于非难治组（分别为 7.14% 和 39.29%）。

通过多因素 logistic 分析，发现边缘模糊和 IPI 是难治性 DLBCL 的独立预测因素。研究人员将这两个因素纳入预测模型，构建了难治性 DLBCL 列线图预测模型。该模型的受试者工作特征曲线下面积（AUC）为 0.835，灵敏度为 85.5%，特异性为 79.5%。内部验证显示，该模型预测的难治性 DLBCL 风险与实际观察到的疾病进展事件高度吻合。

研究结论表明，该研究构建的结合临床指标（如 IPI）和超声特征（如边缘模糊）的预测模型，有助于在基线时预测难治性 DLBCL，提高了难治病例的检出率。这能够帮助临床医生在化疗前识别疗效可能不佳的患者，从而制定合理的个性化治疗方案。

不过，该研究也存在一定局限性。样本量有限且未进行外部验证，研究对象仅为住院患者，可能存在选择偏倚，影响研究结果的普遍性。未来需要获取大规模多中心的患者数据来进一步验证研究结果。

总体而言，这项发表于《Annals of Hematology》的研究成果为 DLBCL 的临床诊疗提供了新的思路和方法，有望改善患者的预后情况。

研究主要技术方法：

1. 回顾性分析患者队列：选取北京大学第三医院特定时间段内的 140 例初治 DLBCL 患者，依据严格的纳入和排除标准确定研究对象。
2. 多指标数据采集：收集患者临床指标、病理指标，同时进行超声图像数据采集，测量多个超声参数。
3. 统计分析：运用 SPSS 23.0 和 R 软件，进行正态分布检验、t 检验、卡方检验、单因素和多因素 logistic 分析等，构建预测模型并评估其性能。