诱导多能干细胞衍生神经元培养对帕金森病小鼠运动行为的调控研究

为研究神经元培养功能活性，研究人员将其用于帕金森病（PD）小鼠，发现效果受培养时长和基质影响。

　　此前研究表明，诱导多能干细胞（iPSCs）在基于重组蛛丝蛋白 rS1/9 的微凝胶基质上可分化为富含多巴胺能神经元的异质细胞群。为进一步研究所得神经元培养物的功能活性，研究人员将其用于帕金森病（PD）毒性模型小鼠，以评估其对因注射 1 - 甲基 - 4 - 苯基 - 1,2,3,6 - 四氢吡啶（MPTP）而受损的运动行为的调节可能性。研究人员选取早期有症状的 PD 毒性模型小鼠，对其进行神经元细胞的立体定向移植，并采用旷场实验评估小鼠的运动行为。结果显示，在无微凝胶培养基中进行神经元细胞的体外培养，在将其注入小鼠大脑两周后，以及黑质神经元受到毒性损伤三周后，对小鼠的运动活性有显著影响。短期（3 天）培养产生的效果是负面的：小鼠的运动活性下降。相反，培养时间延长时，运动活性会增加，主要表现为活动期持续时间和移动距离的增加。这一现象在比较注射了在无微凝胶培养基中培养两周和三天的神经元细胞的小鼠运动活性时尤为明显。这些效果会受到在微凝胶上进行细胞培养的调节，且对不同体外培养时长的神经元培养物的调节效果有所不同。源自 iPSCs 并在体外分化的神经元细胞培养物，在立体定向注入 PD 毒性模型小鼠大脑后，能够增加小鼠的运动活性。这种效果取决于体外细胞培养的时长以及培养过程中使用的基质。