miR-27a-5p 等：轻度 COVID-19 病情调控与监测的关键 “密码”

为探究 SARS-CoV-2 发病机制，研究人员分析轻度 COVID-19 患者血清 miRNA，发现关键 miRNA 及作用。

　　

一、研究背景：探寻 COVID^-19 轻症 “密码”

2020 年，一场由 SARS-CoV-2 引发的全球性疫情 ——COVID-19，如风暴般席卷而来，给全球公共卫生带来了巨大挑战。这种病毒属于冠状病毒科，能引起呼吸道感染，其传播速度极快，在人群中迅速扩散。

COVID-19 的症状多样，多数患者症状较轻，但部分患者会发展为重症，甚至出现呼吸窘迫综合征、呼吸衰竭和多器官衰竭等严重后果。目前，虽然已知年龄、基础疾病等因素与重症风险相关，但这些指标无法完全解释病毒的生物学特性和感染过程。

近年来，微小 RNA（miRNA）作为基因表达的重要调控者，在疾病研究中备受关注。它是一类长度为 17 - 25 个核苷酸的单链 RNA，能通过调控靶基因的表达，参与细胞的各种生理过程。在病毒感染中，miRNA 既可以帮助宿主抵御病毒，也可能被病毒利用，促进其复制。在 COVID-19 研究中，虽然已发现一些 miRNA 的表达变化与病情相关，但针对轻症患者的研究较少。因此，探究轻度 COVID-19 患者血清中循环 miRNA 的变化，对于深入了解 SARS-CoV-2 的发病机制和临床表型多样性具有重要意义。

二、研究概况：多国合作解锁关键信息

为了解决上述问题，来自西班牙大加那利群岛热带疾病与公共卫生大学研究所（Instituto Universitario de Enfermedades Tropicales y Salud Pública de Canarias，IUETSPC）、生物医学研究网络传染病中心（Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Infecciosas，CIBERINFEC）等机构的研究人员展开了一项研究。该研究成果发表在《Molecular Medicine》上。

研究人员采用了下一代测序（NGS）技术对血清样本中的 miRNA 进行筛选，随后利用逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）对筛选出的 miRNA 进行验证。此外，还通过生物信息学分析预测 miRNA 的靶基因，并探究其相关通路。

三、研究结果：关键 miRNA “浮出水面”

1. miRNA 筛选结果：研究人员对 8 名个体（4 名轻度 COVID-19 患者和 4 名年龄匹配的未感染对照）的血清样本进行 NGS 分析，共鉴定出 170 多种 miRNA（≥10 TPM）。其中，18 种 miRNA 在轻度 COVID-19 患者血清中与健康对照相比存在显著差异表达。miR-485^-3p 和 miR-143^-5p 是上调最明显的，而 miR-132^-5p 和 miR-1275 则下调最为显著。
2. miRNA 验证结果：在验证阶段，研究人员对 40 名 COVID-19 患者和 29 名非 COVID-19 对照进行分析。结果显示，在 15 种待验证的 miRNA 中，7 种在 COVID-19 患者中下调，仅 miR-27a^-5p 上调。同时发现，miR-1246、miR-423^-5p、miR-21^-5p、miR-146a^-5p、miR-4508、miR-629^-5p 和 miR-210^-3p 的表达与未感染状态相关，而 miR-27a^-5p 的表达与 SARS-CoV-2 感染相关。此外，这些 miRNA 的表达与年龄、性别均无显著相关性。
3. 功能注释分析和基因靶标预测结果：通过 KEGG 通路和基因本体（GO）分析，研究人员发现这些差异表达的 miRNA 参与了多种生物学过程。miR-1246 参与病毒致癌作用；miR-146a^-5p 参与 toll 样受体信号通路；miR-27a^-5p 作用于 TGF-β 信号通路；miR-423^-5p 参与病毒 - 宿主 mRNA 加工、病毒蛋白加工等过程。此外，还发现 miR-423^-5p 可能是 SARS-CoV-2 感染早期的合适生物标志物。

四、研究结论与意义：照亮 COVID^-19 诊疗新方向

综上所述，该研究发现了轻度 COVID-19 患者血清中 miRNA 的独特表达模式。miR-27a^-5p 的高表达可能对重症疾病具有保护作用；miR-1246 的下调与有效的抗病毒细胞宿主防御相关；miR-21^-5p 表达降低可能预防肺纤维化的发展；miR-423^-5p 有望成为 SARS-CoV-2 感染早期的生物标志物。

然而，该研究也存在一定局限性，如未纳入重症患者、miRNA 在不同组织中的表达差异未充分研究、缺乏体外功能验证以及需要独立队列验证等。尽管如此，这项研究仍为 COVID-19 的发病机制提供了新的见解，为未来的临床诊断和治疗提供了潜在的靶点和生物标志物，具有重要的科学意义和临床价值。未来，需要进一步开展大规模前瞻性研究，以验证这些发现，并深入探究 miRNA 在 COVID-19 中的作用机制，为抗击疫情提供更有力的支持。