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这篇综述聚焦小儿烧伤护理中同种异体皮肤移植,分析其可用性、有效性与安全性,为临床提供参考。
# 小儿烧伤护理中同种异体皮肤移植的研究进展
引言
烧伤在儿童中是一个严峻的公共卫生问题,具有较高的死亡率和发病率。小儿因其爱探索、风险意识弱,烧伤发生率比成人高,尤其在低中收入国家(LMIC),其发生率是高收入国家(HIC)的十倍。
大面积烧伤时,自体皮移植是常用的治疗方法,但在一些情况下,如烧伤面积过大,自体皮源可能不足。此时,同种异体皮肤移植(allogeneic skin grafts)成为一种重要的替代选择。同种异体皮肤移植,也就是从同一物种的供体获取皮肤进行移植,已在烧伤治疗中应用了一个多世纪。它可以作为临时伤口覆盖物,起到保护伤口、减少液体和电解质丢失、防止感染等作用,为后续的自体皮移植争取时间。
皮肤的保存方法多样,常见的有液氮冷冻保存(cryopreserved allografts,CPA)和甘油保存(glycerol-preserved allografts,GPA)。CPA 是将皮肤在含抗生素的溶液中孵育后,加入二甲亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)作为冷冻保护剂进行冷冻保存;GPA 则是通过在不同浓度的甘油溶液中处理皮肤样本,再储存于 2 - 8°C 的甘油中至少三周。不同的保存方法对皮肤的免疫原性和排斥速度可能有影响,但目前的研究对此尚未有定论。
研究方法
本综述在 PROSPERO 进行了预注册(编号:CRD42024560654),按照系统评价和荟萃分析的首选报告项目(Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-analyses,PRISMA)2020 标准进行。研究者在 PubMed 数据库中进行检索,使用与热损伤、皮肤同种异体移植治疗和儿科研究人群相关的关键词组合,检索 2000 年 1 月至 2024 年 7 月间发表的英文或德文文献。只纳入随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)和回顾性研究,排除混合队列(同时包含小儿和成人烧伤患者且未单独分析)、未使用皮肤同种异体移植、无详细结果、术语研究、病例报告和综述等类型的研究。两位独立的评审员对检索结果进行筛选,如有分歧则咨询第三位评审员。主要的结局参数包括同种异体皮肤移植的使用理由、类型、全球使用分布以及安全性(不良事件、成活率、感染率)等,同时还提取了研究队列的人群特征和长期影响(瘢痕挛缩、手术修复需求、皮肤质量、美学和功能结局)等信息,并使用相应工具对研究的偏倚风险进行评估。
研究结果
纳入研究的基本情况
最初的检索共得到 159 项研究,经过筛选,最终有 13 项研究符合定性分析的标准。其中,11 项为回顾性研究,2 项为 RCT。这些研究的全球分布显示,54%(n = 7)的研究在 HIC 进行,46%(n = 6)在 LMIC 进行。
同种异体皮肤移植在小儿烧伤护理中的有效性和安全性
多项研究对同种异体皮肤移植在小儿烧伤护理中的有效性和安全性进行了评估:
- Naoum 等人的 RCT:比较了同种异体皮肤移植与传统的每日清创和磺胺嘧啶银治疗方法,用于治疗大于 40% 总体表面积(Total Body Surface Area,TBSA)的小儿部分厚度烧伤。结果显示,同种异体皮肤移植组的住院时间(Length of hospital stay,LOHS)显著缩短(24 ± 9.6 天 vs. 40 ± 18.2 天,p = 0.008),且无死亡病例,而磺胺嘧啶银治疗组有 3 例因局部感染并发症败血症死亡(p = 0.08)。该研究确立了同种异体皮肤移植在小儿大面积热损伤治疗中的金标准地位。
- Branski 等人的 RCT:对比了经典的自体 - 异体皮肤移植技术(sandwich grafting technique)与使用 Integra 真皮再生模板的治疗效果,重点关注临床、美学和代谢结果。研究发现,Integra 组在早期代谢状态和长期美学结果方面表现更优,但两组在死亡率上无显著差异(同种异体皮肤移植组 30% vs. Integra 组 40%),且两组均报告了 4 例伤口感染病例,致病菌无差异。
- Zhao 等人的研究:对比了同种异体皮肤移植技术与细菌纤维素敷料(bacterial cellulose dressing,BCD)在至少 10% TBSA 严重烫伤的 317 例小儿患者中的应用。结果显示,BCD 组手术时间更长,但愈合时间更短(19.6 ± 2.2 天 vs. 24.4 ± 4.3 天,p = 0.002),换药次数更少(3.5 ± 0.8 次 vs. 6.7 ± 2.1 次,p = 0.006),需要进一步自体皮移植的比例也更低(8.62% vs. 22.9%,p = 0.036)。不过该研究未提供感染率信息,研究者认为在有条件的情况下,BDC 是同种异体皮肤移植的可靠替代品。
- Khoo 等人的回顾性研究:使用 GPA 对部分患者进行伤口床准备和三明治移植技术,用于深部分层和全层烧伤,以及作为浅部分层烧伤的生物敷料。研究声称 GPA 伤口床准备有助于提高自体皮移植的成活率,但由于研究设计的局限性,无法对包括伤口感染在内的安全问题得出结论。
- Bosco 等人的回顾性分析:对 171 例烧伤患者和 4 例坏死性筋膜炎患者使用自体皮联合同种异体冷冻保存皮肤进行治疗,其中部分小儿浅部分层烧伤患者接受同种异体皮肤移植后无需后续自体皮移植,平均 LOHS 为 8.4 天;部分患者在自体皮移植前使用 CPA 进行伤口床准备,平均 LOHS 为 20.0 天。该研究未报告感染率,且由于缺乏对照组,限制了比较性结论的得出。
- Rode 等人的研究:在 35 例小儿深度分层或全层烧伤患者中,使用同种异体皮肤结合 Meek 程序扩展的自体皮移植技术,死亡率为 22.9%,研究者认为高死亡率与大面积 TBSA 和患者整体健康状况(如慢性感染和营养不良)有关,同时伤口感染也是导致移植物丢失的原因之一。在幸存者中,平均 LOHS 为 75.5 天,部分患者存在移植物短缺的情况,5 年随访时,5 例患者的长期功能和美学结果令人满意。
- Martens 等人的研究:评估了不同伤口敷料对小儿烧伤(>50% TBSA)的治疗效果,发现初始敷料类型(同种异体皮肤、自体皮、Integra 或异种皮)与患者死亡率无关,但为减少换药次数,外科医生倾向于避免使用同种异体皮肤,且未评估其他重要安全参数如感染率。
- Qaryoute 等人的研究:报告了 5 例烧伤面积为 50 - 65% TBSA 的小儿患者使用新鲜母体同种异体皮肤进行三明治移植技术的案例,所有患者的移植物均成功整合,但部分病例因感染出现部分移植物丢失,死亡率为 20%。研究者认为新鲜捐赠的母体同种异体皮肤是大面积 TBSA 患者的安全治疗选择。
- Coruh 等人的回顾性研究:在 12 例小儿烧伤患者中使用新鲜捐赠的同种异体皮肤进行三明治技术治疗,死亡率为 50%,研究未对小儿患者进行单独的亚组分析,无法得出更多关于小儿患者结局的结论。研究者认为使用近亲捐赠的新鲜同种异体皮肤可降低病毒传播风险,但未在研究中提供与 GPA 的直接比较。
- Shen 等人的研究:使用亲属头皮的新鲜同种异体皮肤治疗深度分层和全层烧伤,22 例小儿患者的平均年龄为 3 岁 2 个月,平均 LOHS 为 57 天,1 年后无死亡病例,但未记录感染率。
- Cox 等人的研究:关注 4 个月以下的烧伤患儿,对于大面积 TBSA 的患儿使用同种异体皮肤进行伤口覆盖,发现同种异体皮肤组的 LOHS 比立即自体皮移植组长,但两组的手术次数和术中平均血液需求量相当,研究者强调及时使用自体皮或同种异体皮肤覆盖伤口优于延迟移植,可降低伤口感染率。
- Greenhalgh 等人的回顾性分析:对小儿面部烧伤使用同种异体皮肤进行伤口床准备,发现同种异体皮肤和 Integra 组的随访干预率较高,Integra 组的移植物丢失率更高,且该组因感染导致的移植物失败率约为 30%,而同种异体皮肤组无因感染导致的移植物失败,但两组的 TBSA 差异较大,限制了可比性。研究者认为在缺乏自体皮供区的情况下,同种异体皮肤是面部烧伤治疗的重要组成部分。
- Puyana 等人的回顾性分析:比较了面部同种异体皮肤与脱水人羊膜和绒毛膜(dehydrated human amniotic and chorionic membrane,DHACM)作为生物敷料的效果,发现 DHACM 组在治疗小儿面部部分厚度烧伤时,并发症发生率低于同种异体皮肤组(p = 0.045)。
同种异体皮肤移植类型的选择和可用性
研究中使用的同种异体皮肤移植类型多样,包括 CPA、GPA 和新鲜捐赠的同种异体皮肤等。不同研究对同种异体皮肤移植类型的选择各有不同,2 项研究使用 CPA,3 项使用新鲜捐赠的同种异体皮肤,仅 1 项使用 GPA,1 项研究联合使用 CPA 和新鲜捐赠的同种异体皮肤,还有 6 项研究未明确说明使用的同种异体皮肤类型。选择不同类型同种异体皮肤移植的原因各不相同,如 Khoo 等人认为 GPA 的非活性特性可降低免疫原性,提高微生物安全性;而 Bosco 等人则认为 CPA 保存的细胞活力更具优势。在一些地区,由于伦理和宗教信仰等原因,会使用亲属捐赠的新鲜同种异体皮肤,虽然这种皮肤可能存在免疫排斥较快的问题,但在特定情况下仍有应用价值。
同种异体皮肤和尸体皮肤在 LMIC 的应用情况
在 HIC,皮肤库通常能确保同种异体皮肤移植产品的供应,并维持质量、安全和可靠性标准。然而,在 LMIC,外科医生经常面临同种异体移植物短缺的问题,这是由于社会、文化和政治障碍,以及缺乏皮肤库和支持皮肤捐赠的立法。不过,一些国家如南非和印度在改善同种异体皮肤供应方面取得了进展。南非于 2016 年建立了尸体皮肤库,印度也有多家皮肤库,这些举措在一定程度上缓解了同种异体皮肤短缺的问题。
讨论
早期清创并使用自体皮、同种异体皮肤或皮肤替代品覆盖烧伤创面,优于延迟切除和保守治疗。同种异体皮肤移植在小儿烧伤护理中有多种应用指征,如作为浅部分层烧伤的生物敷料,促进上皮化、血管化和减轻疼痛;作为伤口床准备的临时措施;以及在三明治移植技术中作为覆盖物等。
但本综述也存在一些局限性。首先,纳入研究的随访方案存在异质性,导致结果可比性有限,且缺乏对长期结果(尤其是美学、功能和感染相关参数)的系统评估,部分研究依赖主观评价或缺乏标准化的客观测量方法。其次,由于许多 RCT 包含成人和儿童混合队列且未单独分析数据,这些研究被排除在外,使得从混合人群中推断小儿烧伤护理的结果存在风险。未来的研究应注重设计良好的研究方案,采用统一的随访协议和经过验证的客观工具及评分系统。
结论
目前关于小儿烧伤护理中同种异体皮肤移植的研究涵盖了多种治疗方法和临床情况,其治疗效果与烧伤的程度和严重程度密切相关。尽管科学文献中关于同种异体皮肤移植的报道有限,但在 HIC,大多数严重烧伤儿童的治疗中心已将其纳入标准治疗。然而,要明确同种异体皮肤移植的疗效和结局,还需要更多严谨设计的随机对照试验(RCT)。只有深入准确地理解相关指标,烧伤医学才能取得真正的进步。
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