褪黑素负载纳米载体助力糖尿病伤口愈合：对抗金黄色葡萄球菌感染的新突破

糖尿病伤口愈合困难，研究人员制备 M-CS/Le NPs，发现其可促进伤口愈合，意义重大。

　　糖尿病，这个在 21 世纪极为常见且严重的健康问题，正困扰着无数人。在埃及，每年有超 86,478 人因糖尿病相关原因离世，占 20 - 79 岁成人人口的 16%。糖尿病引发的慢性伤口更是让患者苦不堪言，正常伤口愈合本就复杂，要经历止血、炎症、组织增殖和重塑四个阶段，可糖尿病患者由于高血糖、长期炎症反应、缺氧、神经病变和循环异常等因素，伤口愈合进程严重受阻。

金黄色葡萄球菌是感染伤口的常见病原菌，它在伤口处形成生物膜，不仅抵抗抗生素作用，还会延长炎症期，导致伤口难以愈合。传统治疗手段效果不佳，寻找新的治疗方法迫在眉睫。

在此背景下，开罗大学的研究人员开展了一项关于 “褪黑素负载纳米载体治疗金黄色葡萄球菌感染的糖尿病伤口” 的研究。该研究成果发表在《AMB Express》上，为糖尿病伤口治疗带来了新希望。

研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先，制备了褪黑素负载的壳聚糖 / 卵磷脂纳米颗粒（M-CS/Le NPs），并对其进行物理表征；接着，通过体外实验检测其抗氧化、抗炎和抗菌活性；然后，建立糖尿病大鼠模型，诱导全层伤口并感染金黄色葡萄球菌，分组给予不同处理，观察伤口愈合效果；最后，测定氧化应激、炎症细胞因子和凋亡蛋白水平来评估 M-CS/Le NPs 的作用。

研究结果如下：

1. M-CS/Le NPs 的表征：透射电镜（TEM）和动态光散射（DLS）显示，M-CS/Le NPs 粒径在纳米级（97nm 左右），zeta 电位较高，稳定性良好。其对褪黑素具有可控且持续的释放特性，48h 释放率达 91.1%。
2. 体外活性：M-CS/Le NPs 展现出强大的抗氧化能力，能有效清除 DPPH、H₂O₂、OH^-和 O₂^-，抗氧化能力显著高于抗坏血酸、褪黑素（M）和壳聚糖 / 卵磷脂纳米颗粒（CS/Le NPs）。同时，它还具有显著的抗溶血能力，能抑制红细胞溶血，抗菌活性强，对多种细菌和真菌都有明显的抑制作用，细胞毒性低，能维持细胞活力。
3. 体内实验：在糖尿病大鼠模型中，M-CS/Le NPs 能有效降低伤口处的氧化应激水平，使丙二醛（MDA）含量下降，超氧化物歧化酶（SOD）水平升高。它还能调节炎症细胞因子，降低肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）和白细胞介素 - 1β（IL-1β）水平，减少细胞凋亡，增加抗凋亡蛋白 Bcl-2 水平，降低促凋亡蛋白 Bax、p53、caspase 3 和 caspase 8 的水平。最重要的是，M-CS/Le NPs 促进了伤口愈合，与游离褪黑素或未负载的 CS/Le NPs 相比，能更显著地减小伤口面积。

研究结论表明，M-CS/Le NPs 可促进金黄色葡萄球菌感染的糖尿病大鼠伤口愈合，这得益于其抗氧化、抗炎和抗菌特性。同时，M-CS/Le NPs 降低了治疗所需的褪黑素剂量。不过，该研究也存在一些局限性，如仅检测了单一剂量的 M-CS/Le NPs，动物数量较少，缺乏伤口组织中细菌 CFU 的定量分析等。但总体而言，这项研究为糖尿病伤口的治疗提供了新的策略和方向，有望推动相关领域的进一步研究和临床应用，为糖尿病患者带来更好的治疗前景。