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为解决 α- 硫辛酸（ALA）生物利用度和体外稳定性低的问题，研究制备 ALA-LPHNPs，提升抗炎效果。
α- 硫辛酸（ALA）是一种天然化合物，因其具有抗炎潜力而备受关注。然而，ALA 的生物利用度较低，体外稳定性也欠佳，这为其临床应用带来了挑战。脂质 - 聚合物杂化纳米颗粒（LPHNPs）是一种新发现的核壳纳米结构，由脂质体和聚合物纳米颗粒衍生而来，常用于提高活性物质的体内效率和稳定性。
本研究旨在通过实验设计（DoE）方法制备负载 ALA 的 LPHNPs，以提高 ALA 的口服生物利用度和体外稳定性。研究采用 Plackett - Burman 设计，评估药物用量、搅拌速率、聚合物用量、脂质 / 聚合物比例、水 / 有机溶剂（W/Os）比例以及聚乙烯醇（PVA）浓度对配方性质的影响，从而筛选出独立变量。之后，运用 Box - Behnken 设计（BBD）对具有统计学意义的配方参数进行优化。最后，对优化配方的体外性质进行评估，并利用福尔马林诱导的小鼠足肿胀实验测试其体内抗炎效果。
研究结果显示，影响负载 ALA 的 LPHNPs 平均粒径（mPS）、多分散指数（PdI）和 ζ 电位（ZP）值的主要因素为搅拌速率、W/Os 比例和 PVA 浓度；不过，这些独立变量对包封率（EE）并无显著影响。此外，与 ALA 溶液相比，优化后的负载 ALA 的 LPHNPs 在福尔马林给药后的 6 小时内，能显著降低足肿胀的厚度和体积，且作用持续时间更长。
综上所述，具有核壳结构的优化负载 ALA 的 LPHNPs 在长达 17 天的时间内具有持续控释能力，在多种体外条件下展现出优异的胶体和化学稳定性，并且在体内具有持久且强大的抗炎效果。
