深度脑刺激术治疗 1 型戊二酸尿症肌张力障碍：开启功能改善新希望

为探究 1 型戊二酸尿症（GA1）相关肌张力障碍的治疗，研究人员开展 DBS 手术研究，发现可改善功能，意义重大。

　　1 型戊二酸尿症（Glutaric aciduria type 1，GA₁）是一种极为罕见的常染色体隐性遗传有机酸血症，如同隐藏在人体代谢机制中的 “暗礁”，因戊二酰辅酶 A 脱氢酶（GCDH）缺乏，导致赖氨酸、羟赖氨酸和色氨酸代谢异常，每 10 万人中约有 1 人患病。患病的儿童和年轻人在 2 至 36 个月时，常因发热性疾病诱发分解代谢发作，进而引发急性脑病危机，之后纹状体损伤会导致复杂的运动障碍，其中突出表现为肌张力障碍（Dystonia）。这不仅严重影响患者的日常生活，如穿衣、进食等，还会给他们带来身体上的疼痛，就像身体被 “无形的枷锁” 束缚。

目前，药物干预对儿童肌张力障碍的治疗效果有限，即便有一定疗效，也常因严重的副作用而受限。在此背景下，深度脑刺激术（Deep Brain Stimulation，DBS）成为研究热点。然而，GA₁导致的肌张力障碍病因特殊，此前关于 GA₁患者接受 DBS 治疗的结果数据极为有限。为了填补这一空白，来自英国伦敦伊芙琳娜儿童医院（Evelina London Children’s Hospital）、盖伊和圣托马斯国民保健基金会信托（Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust）以及索尔福德皇家大学医院（Salford Royal University Hospital）等机构的研究人员展开了深入研究，相关成果发表在《Journal of Neurology》杂志上。

研究人员采用回顾性分析方法，对 2005 年 7 月至 2022 年 7 月期间在上述机构接受 DBS 治疗的 GA₁患者进行研究。他们从机构数据库中筛选出确诊为 GA₁且接受 DBS 手术的患者，收集其临床资料、进行多种影像学检查和神经生理学评估，并对手术过程、术后管理及结果进行详细记录。

研究结果令人瞩目。在临床病例方面，共纳入 16 例患者，其中 15 例儿童和青少年（Children and young people，CAYP），年龄在 3 - 17.5 岁之间，1 例 31 岁的成人。多数患者运动障碍严重，基线 Burke–Fahn–Marsden 肌张力障碍评定量表（Burke–Fahn–Marsden Dystonia Rating Scale，BMFDRS）运动评分中位数达 105，10/16 的患者粗大运动功能分类系统（Gross Motor Function Classification System，GMFCS）等效水平为 5 级（即不能行走）。手术耐受性良好，围手术期未出现代谢并发症。

影像学检查发现，结构 MRI 显示所有病例的壳核均有损伤，苍白球、尾状核也常受累，丘脑和白质也存在不同程度异常；14 例患者的 FDG-PET 检查显示壳核葡萄糖摄取减少或缺失，其他脑区也有相应异常。神经生理学检查显示，尽管多数患者 MRI 提示白质改变，但中央运动传导时间（Central motor conduction times，CMCT）仅 2/15 异常，体感诱发电位（Somatosensory evoked potentials，SEPs）仅 1/11 异常。

术后评估结果显示，BFMDRS 运动评分在术后 1 年和最后随访时与基线相比无统计学显著变化，但加拿大职业性能测量（Canadian Occupation Performance Measure，COPM）评分显示，11 例可评估的 CAYP 中，7 例在术后 1 年、8 例在最后随访时有临床显著改善。此外，成人患者（Case 16）术后口下颌肌张力障碍有所改善，躯干和肢体肌张力障碍显著减轻，活动能力明显提高，且术后 9 年未再因肌张力障碍危机入院。不过，治疗过程中也出现了一些并发症，4 例 CAYP 患者共经历 6 次需要再次手术的并发症，如感染、电极或电池相关问题，但成人患者 Case 16 术后 9 年无需翻修手术。

研究结论表明，尽管 BFMDRS 评分未显示客观肌张力测量的改善，但 COPM 评分显示多数接受苍白球 DBS 治疗的 GA₁相关难治性肌张力障碍 CAYP 患者实现了临床显著的功能改善，这可能反映出 BFMDRS 评分在该患者群体中的敏感性不足。重要的是，多数患者尽管存在基底节和 / 或白质损伤的影像学证据，但仍能实现功能改善，且手术并发症发生率与其他病因接受 DBS 治疗的儿童相似。因此，DBS 可作为 GA₁儿童患者的一种治疗选择，为这类患者带来了新的希望。

这项研究意义重大，它为 GA₁相关肌张力障碍的治疗提供了更有力的证据，有助于医生为患者制定更合理的治疗方案。同时，研究中多种评估方法相结合的模式，也为未来相关疾病的研究提供了参考范例，推动了该领域的进一步发展。