丹麦成人蜱传脑炎：2015 - 2023 年全国前瞻性队列研究成果解读

为明确丹麦成人蜱传脑炎（TBE）临床特征等，研究人员开展队列研究，发现发病率上升等成果。

　　蜱传脑炎（Tick-borne encephalitis，TBE）是一种由蜱传脑炎病毒（TBEV）引起的中枢神经系统（Central Nervous System，CNS）感染性疾病，近年来在欧洲的发病率不断上升，引起了公众的广泛关注。在丹麦，TBE 原本局限于博恩霍尔姆岛，每年仅有少数病例，但近年来新的风险区域不断出现，病例数也逐渐增加，这给公共卫生带来了新的挑战。为了更好地了解 TBE 在丹麦成人中的临床特征、疾病转归，以及确定其发病率和检测情况，丹麦的研究人员开展了一项全国性的前瞻性队列研究，相关成果发表在《Journal of Neurology》上。

研究人员利用丹麦脑感染研究小组（DASGIB）的数据库，确定了 2015 年 1 月 1 日至 2023 年 12 月 31 日期间所有因 TBE 住院的成年患者。同时，选取了年龄和性别匹配的单纯疱疹病毒 1 型（Herpes simplex virus type 1，HSV - 1）脑炎患者作为对照队列。研究中，TBE 的诊断主要依据血清或脑脊液中 TBEV 特异性抗体的检测，以及病毒核酸的检测。通过检索丹麦血清研究所（SSI）的数据来计算 TBE 的发病率，从丹麦微生物数据库（MiBa）获取检测数据以计算检测率。

研究结果显示，共有 52 例成人 TBE 患者纳入研究。患者的中位年龄为 50 岁，男性占 62%。大部分患者（56%）在丹麦感染，主要感染地点为博恩霍尔姆岛和北西兰岛，其余病例多从瑞典进口。仅有 1 例患者在感染时已完成 TBE 疫苗接种。入院时，48% 的患者被诊断为脑膜炎，52% 为脑炎，其中 6% 的脑炎患者伴有脊髓炎或神经根炎。疾病双相病程的患者占 71%。常见的初期症状包括发热、头痛和肌肉关节疼痛，二期症状主要为发热和头痛，且无一例患者出现癫痫发作。

在影像学检查方面，71% 的患者进行了脑部和 / 或脊髓的磁共振成像（MRI），22% 的患者 MRI 显示与 TBE 相关的病变。脑脊液检查发现，多数患者存在脑脊液细胞增多，以单核细胞为主，但有 4 例患者脑脊液白细胞计数正常。血清学检测显示，98% 的患者血清 TBEV - IgM 和 IgG 抗体阳性，脑脊液中 TBEV RNA 仅在少数患者中检测到。

患者的预后方面，病死率为 4%，死亡患者均为老年男性且伴有多种合并症。37% 的患者出院后接受神经康复治疗。3 个月随访时，32% 的患者预后不良（格拉斯哥预后评分 Glasgow Outcome Scale，GOS 为 1 - 4 分），而 HSV - 1 脑炎队列中这一比例为 75%。6 个月及以后随访发现，常见的残留症状有头痛、认知障碍和疲劳。

从 2015 年到 2023 年，丹麦 TBE 的发病率从 0.03/100,000 上升至 0.48/100,000，检测率从 5.5/100,000 上升至 14.4/100,000，阳性率从 0.6% 上升至 3.3%。

研究结论表明，丹麦 TBE 的发病率在研究期间有所上升，成人患者的临床特征和疾病转归与其他欧洲国家的报道相似。与 HSV - 1 脑炎患者相比，TBE 患者的死亡率和发病率较低。然而，该研究也存在一定的局限性，如部分病例未纳入研究，可能导致对轻症病例的代表性不足；部分患者的 GOS 评分缺失，影响统计效力等。未来需要进一步开展前瞻性研究，探索细胞因子 / 蛋白质谱等标志物，以更好地了解 TBE 的发病机制。

这项研究为丹麦 TBE 的防控提供了重要的依据，有助于公共卫生部门制定针对性的预防和控制策略，提高对 TBE 的认识和应对能力，也为其他国家的相关研究提供了参考。