脊髓小脑性共济失调 10 型中 ATTCT 重复序列中断对疾病表型的影响

巴西研究人员开展 SCA10 研究，发现 ATTCTint?携带者临床症状更严重，影响疾病表型。

　　背景：脊髓小脑性共济失调 10 型（SCA10）由 ATXN10 基因中 ATTCT 重复序列扩增引起，其表现度存在差异，重复序列中存在（ATTCTint?）或不存在（ATTCTint?）中断的作用尚不明确。本研究旨在描述来自巴西的共济失调和非共济失调携带者中，ATTCTint?与发病年龄、癫痫发作以及神经严重程度之间的关系。
方法：从巴西阿雷格里港、库里蒂巴和圣保罗已确诊的症状性携带者处获取家族信息、发病年龄（AO）、癫痫发作数据以及 DNA。邀请患者及其亲属通过共济失调评定量表（SARA）和其他临床量表进行评估；SARA 评分大于 2.5 的个体被归类为共济失调携带者。利用重复引物 PCR（RP-PCR）确定扩增序列是否存在中断（ATTCTint?或 ATTCTint?）。以 p 值 0.05 为标准进行比较。
结果：在 78 名共济失调携带者中，与 ATTCTint?携带者相比，ATTCTint?携带者发病年龄更早（p = 0.039），癫痫发作的发生率更高（p < 0.0001）。34 名共济失调患者的临床量表评分比 7 名非共济失调患者和 10 名相关对照者更差（p = 0.006），但临床量表无法区分非共济失调患者和对照者。11 名 ATTCTint?的共济失调携带者每年的 SARA 评分高于 23 名 ATTCTint?的共济失调携带者（r = 0.879，beta = 0.45，p = 0.0001） 。
讨论：ATTCTint?携带者比 ATTCTint?携带者的临床症状更差，表现为发病年龄更早、癫痫发作更多、共济失调评分更差。扩增重复序列中的中断对 SCA10 的表型有显著影响。