橄榄苦苷对大鼠肾缺血 - 再灌注(RIR)诱导脑损伤的保护作用研究

【字体: 时间:2025年03月16日 来源:Journal of Neuroimmune Pharmacology 5.2

  肾缺血 - 再灌注(RIR)会引发远处器官 —— 大脑的损伤。橄榄苦苷具有抗氧化特性。本研究旨在探究橄榄苦苷对大鼠 RIR 后大脑损伤的保护作用。36 只雄性 Wistar 大鼠被分为 6 组(每组 n=6),包括假手术组、橄榄苦苷(200mg/kg)组、RIR 组,以及分别用 50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg 橄榄苦苷处理的 RIR 组。损伤 48 小时后,检测血尿素氮(BUN)和肌酐水平。采用蛋白质免疫印迹法(western blotting analysis)检测肾脏和 / 或脑组织中白细胞介素 - 1β(IL-1β)、白细胞介素 - 10(IL-10)、肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)、核因子 κB 轻链增强子活化 B 细胞 p65(NF-κB p65)、Bcl-2 相关 X 蛋白(Bax)、B 细胞淋巴瘤 - 2(Bcl-2)、裂解的半胱天冬酶 - 3(cleaved caspase-3)、谷胱甘肽过氧化物酶 - 4(GPX4)、核因子红细胞相关因子 - 2(NRF2)、溶质载体家族 7 成员 11(SLC7A11)和抗酰基辅酶 A 合成酶长链家族 4(ACSL4)的蛋白质表达水平。同时,评估丙二醛(MDA)和总抗氧化能力(TAC)水平,以及谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、过氧化氢酶和超氧化物歧化酶(SOD)的活性。通过苏木精 - 伊红(H&E)染色法测定肾脏和脑组织损伤评分(KTDS 和 BTDS),采用普鲁士蓝染色法鉴定铁积累情况。与假手术组相比,RIR 组显著升高了 BUN、血清肌酐水平、KTDS、BTDS、铁沉积、MDA 浓度、Bax、cleaved caspase-3、IL-1β、TNF-α、NF-κB p65、ACSL4 蛋白表达水平,同时降低了 TAC 含量、SOD、GPx 和过氧化氢酶活性,以及 Bcl-2、GPX4、SLC7A11 和 NRF2 蛋白表达(P<0.05)。此外,与 RIR 组相比,RIR + 橄榄苦苷(200mg/kg)组改善了这些指标(P<0.05)。该研究表明,RIR 会诱导脑损伤,而橄榄苦苷通过抑制氧化应激、炎症、铁死亡和细胞凋亡机制,对 RIR 诱导的脑损伤具有保护作用。

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