探秘脑膜瘤放疗耐药机制：TK1 成关键突破点

为解决脑膜瘤放疗耐药难题，研究人员建立耐药细胞系，发现 TK1 可作潜在治疗靶点。

　　脑膜瘤治疗中，放疗耐药是一大难题。研究旨在建立放疗耐药的脑膜瘤细胞系（IOMM-Lee-RR、CH157-RR），探索其耐药的分子机制，寻找潜在生物标志物和治疗靶点。研究人员采用逐步增加辐射剂量（累计 90 Gy）的方法培育出耐药细胞系。通过克隆形成试验、流式细胞术和蛋白质免疫印迹法（Western blotting）分析细胞形态、放射敏感性、细胞凋亡、活力、迁移、侵袭、细胞周期以及 DNA 损伤修复情况。进行转录组测序以识别差异表达基因（DEGs），并开展京都基因与基因组百科全书（KEGG）和基因本体论（GO）富集分析，还进行了蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）分析来确定关键基因。在 350 例脑膜瘤队列和 GSE189672 数据集里进一步验证胸苷激酶 1（TK1）的表达。

结果显示，与亲代细胞相比，放疗耐药的脑膜瘤细胞系存活率提高、细胞凋亡减少、活力增强，迁移和侵袭能力更优。在辐射条件下，这些细胞出现 G₀/G₁期积累，G₂/M 期阻滞减少，且 DNA 修复能力增强，表现为 γ-H2AX 表达降低、DNA 损伤灶减少。转录组分析表明，代谢途径、DNA 修复和细胞周期调控显著富集。在确定的 34 个关键基因中，TK1 是关键基因，在复发和高级别脑膜瘤中高表达，且与 Ki67 呈正相关。对 GSE189672 数据集的分析证实，TK1 是与肿瘤复发相关的不良预后因素。

综上，放疗耐药的脑膜瘤细胞具有更强的 DNA 修复、迁移、侵袭能力，细胞周期也发生改变。TK1 有望成为克服脑膜瘤放疗耐药的生物标志物和治疗靶点。