贝伐单抗治疗复发性胶质母细胞瘤：低剂量或可等效获益

为探究贝伐单抗治疗复发性胶质母细胞瘤最佳剂量，研究人员对比 5mg/kg 与 10mg/kg 剂量，发现二者疗效、毒性无显著差异，低剂量或可节省医疗成本。

　　在脑肿瘤的 “战场” 上，胶质母细胞瘤（Glioblastoma，GBM）堪称最凶悍的 “敌人” 之一，它是成年人中最常见的原发性恶性脑肿瘤。患者的预后情况相当糟糕，中位生存期仅 15 - 18 个月，5 年生存率更是低于 7%。目前的标准治疗手段，包括手术切除、放疗和化疗，虽然 “各显神通”，但总体效果仍不尽人意。

恶性胶质瘤是出了名的 “血管丰富户”，肿瘤的生长、发展都与血管生成密切相关。就像植物生长需要充足的水分和养分，肿瘤的壮大也依赖新生血管源源不断地输送 “补给”。在众多参与血管生成的 “帮凶” 中，血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）格外活跃。贝伐单抗（Bevacizumab）作为一种重组的人源化单克隆抗体，能够精准地 “绑定” VEGF - A，从而阻断 VEGFR 介导的细胞信号传导，抑制肿瘤血管生成，堪称对抗肿瘤血管的 “利刃”。

2009 年，美国食品药品监督管理局（FDA）基于两项 II 期试验中贝伐单抗在复发性胶质母细胞瘤患者身上展现出的神经影像学缓解效果，加速批准其单药治疗。然而，欧洲药品管理局（EMA）却因试验缺乏对照组、反应标准不完善以及总生存期（Overall Survival，OS）和无进展生存期（Progression - Free Survival，PFS）结果难以解释等原因，拒绝批准。此后，尽管贝伐单抗在临床实践中被广泛应用，但关于它的最佳剂量和给药方案，一直没有定论。不同的研究尝试了各种剂量和给药时间表，可始终没有形成统一的意见。为了解开这些谜团，来自意大利帕多瓦威尼托肿瘤研究所（Veneto Institute of Oncology）的研究人员挺身而出，开展了一项意义重大的研究，相关成果发表在《Journal of Neuro - Oncology》杂志上。

研究人员采用回顾性分析的方法，对 2013 年 5 月至 2022 年 2 月期间在该研究所接受贝伐单抗治疗的复发性异柠檬酸脱氢酶（Isocitrate Dehydrogenase，IDH）野生型胶质母细胞瘤患者展开研究。他们将患者分为两组，分别给予 5mg/kg（低剂量组，Low Dose - LD）和 10mg/kg（高剂量组，High Dose - HD）的贝伐单抗，每 2 周给药一次。研究的主要终点是总生存期（OS），从首次给药开始计算，直至患者死亡或最后一次随访；次要终点包括依据神经肿瘤学反应评估（Response Assessment in Neuro - Oncology，RANO）标准的神经影像学反应、根据不良事件通用术语标准（Common Terminology Criteria for Adverse Events，CTCAE v5.0）评估的治疗毒性，以及无进展生存期（PFS），从首次给药至疾病进展或最后一次随访。研究过程中，利用磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging，MRI）大约每两个月进行一次评估，或根据临床情况适时评估。同时，研究人员还收集了患者的人口统计学信息、肿瘤特征、治疗数据以及随访信息，并对 O⁶- 甲基鸟嘌呤 DNA 甲基转移酶（O⁶-methylguanine DNA methyltransferase，MGMT）启动子的甲基化状态、IDH 突变状态进行检测123。

在这项研究中，共有 81 名患者参与分析。结果显示，5mg/kg 剂量组有 33 名患者，10mg/kg 剂量组有 48 名患者。除了 5mg/kg 剂量组患者年龄稍大，且更多接受单药治疗外，两组患者的基线特征基本相似。研究发现，两组患者的中位无进展生存期（PFS）均为 4 个月，6 个月无进展生存率在 5mg/kg 剂量组为 33%，10mg/kg 剂量组为 20%，二者无显著差异；中位总生存期（OS）方面，5mg/kg 剂量组为 5 个月，10mg/kg 剂量组为 7 个月，同样没有统计学上的显著差异。多变量分析也表明，贝伐单抗剂量与无进展生存期和总生存期均无关联。在治疗反应方面，两组的反应率没有显著差异，且均未观察到完全缓解的患者。在安全性上，两组的不良事件发生率相似，最常见的不良事件是高血压和蛋白尿，没有患者因不良事件死亡或停止治疗。此外，两组患者在类固醇治疗的使用上也没有差异456。

研究结论表明，在复发性 IDH 野生型胶质母细胞瘤患者中，5mg/kg 和 10mg/kg 剂量的贝伐单抗在生存、无进展生存期、治疗反应、毒性以及类固醇减少方面均无显著差异。这一结果意义非凡，它为临床使用更低剂量的贝伐单抗提供了有力支持。对于患者来说，低剂量药物可能带来相似的治疗效果，同时还能减轻经济负担；从医疗资源的角度看，使用更低剂量的药物可以节省大量医疗成本。不过，这项研究也存在一定局限性，比如回顾性研究设计可能存在偏倚，且为单中心研究，样本数量相对有限。未来，还需要更大规模的队列研究和前瞻性研究来进一步验证这些结果。但无论如何，这项研究为胶质母细胞瘤的治疗提供了新的思路和方向，有望在未来帮助更多患者78。