交替电场疗法显著延长新诊断 WHO 4 级星形细胞瘤患者生存期：真实世界研究带来新突破

研究人员开展新诊断 WHO 4 级星形细胞瘤的 AEF 疗法研究，发现其可延长患者生存期，为一线治疗提供依据。

　　在医学的广阔领域中，脑部肿瘤一直是困扰科学界和医学界的难题。世界卫生组织（WHO）4 级星形细胞瘤作为成人中最常见的原发性恶性脑肿瘤，其发病率为每 10 万人中有 1 - 5 人患病。尽管目前采用了标准的多模式治疗方法，包括最大安全切除手术和替莫唑胺放化疗（TMZ CRT），但患者的中位总体生存期（mOS）仅为 11 - 15 个月，从 2005 年以来，一直没有突破性的治疗方法能够显著且持续地提高患者的生存期。

在这样的困境下，交替电场（AEF）疗法，也被称为肿瘤治疗电场，作为一种新兴的治疗手段出现在人们的视野中。它通过在患者头部放置头皮换能器阵列，向术后切除腔施加低强度（1 - 3 V/cm）和中频（200 kHz）的无创经颅区域 AEF。临床前研究表明，这种电场能够通过介电泳破坏纺锤体形成，使肿瘤细胞在中期发生有丝分裂停滞。然而，虽然有一些临床试验和研究支持 AEF 疗法的有效性，但缺乏来自真实世界经验的前瞻性数据分析，且现有研究在对照组选择上未能充分考虑影响患者生存的预后因素。

为了填补这一空白，香港医院管理局旗下多家神经肿瘤中心的研究人员开展了一项极具意义的研究。该研究成果发表在《Journal of Neuro-Oncology》杂志上。

研究人员采用了前瞻性收集数据的倾向得分匹配方法，对新诊断的 WHO 4 级星形细胞瘤患者进行了研究。他们从香港胶质瘤登记处获取数据，该登记处是一个前瞻性收集的成人胶质瘤患者的人群水平中央数据库。研究对象为 2009 年 1 月 1 日至 2022 年 6 月 30 日期间，香港 7 个神经肿瘤中心新诊断的、经组织学证实的 WHO 4 级星形细胞瘤成年患者。

在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。首先，他们通过倾向得分匹配（1:2），根据患者的年龄、卡氏功能状态评分（Karnofsky performance status，KPS）、异柠檬酸脱氢酶 - 1（IDH-1）突变状态、O [6]- 甲基鸟嘌呤 - DNA 甲基转移酶（pMGMT）启动子甲基化状态和切除范围等因素，将接受 TMZ CRT 联合 AEF 治疗的患者与仅接受 TMZ CRT 治疗的患者进行匹配。其次，利用生存分析，通过多变量 Cox 比例风险模型评估患者的生存期，并使用 Kaplan-Meier 曲线展示生存概率，通过对数秩检验进行亚组分析。

在研究结果部分，研究人员发现：

• 患者基本情况：在 14 年的研究期间，共筛查了 1000 例新诊断的 WHO 4 级星形细胞瘤患者，其中 454 例符合审查条件。经过 1:2 的倾向得分调整后，确定了 141 例患者的队列，其中 47 例接受 AEF + CRT 治疗，94 例接受 CRT 单独治疗。整个队列的平均随访时间为 26.5±14.9 个月，平均年龄为 52±13 岁，男女比例为 2:1。
• 生存预测因素：总体而言，患者的 mOS 为 16.3 个月。单变量分析显示，IDH-1 突变肿瘤、pMGMT 甲基化肿瘤和接受 AEF 治疗是改善 OS 的预测因素。多变量 Cox 比例风险分析表明，pMGMT 甲基化肿瘤和接受 AEF 治疗是 OS 的独立预测因素。接受 AEF 治疗的患者比未接受 AEF 治疗的患者 mOS 延长了 8.5 个月。
• AEF 治疗相关因素：AEF 治疗的平均启动时间为 CRT 完成后 43±28 天，肿瘤切除后 161±147 天。平均每月治疗依从性为 74±12%，治疗依从性阈值≥60%（≥14.5 小时 / 天）的患者 mOS 为 21.5 个月，比依从性较低的患者生存获益 4.1 个月。
• 不良反应：AEF 治疗相关的唯一不良反应是头皮阵列引起的皮炎，77% 的患者出现了放射治疗肿瘤学组（RTOG）1 级皮肤毒性，4% 的患者出现 2 级毒性，所有头皮不良反应在暂时停止 AEF 治疗或使用局部氢化可的松乳膏和头皮保湿润肤剂后完全可逆。

在研究结论和讨论部分，该研究为 AEF 疗法作为新诊断 WHO 4 级星形细胞瘤的一线治疗提供了真实世界的证据支持。无论患者的年龄、功能状态、IDH-1 突变、pMGMT 甲基化状态或切除范围如何，AEF 治疗都是生存的独立预测因素。虽然该研究存在一些局限性，如非随机化研究可能存在偏倚、未纳入 70 岁以上患者、部分数据获取方式存在局限性等，但这依然是首次通过倾向得分匹配的前瞻性多中心研究，为临床实践中 AEF 疗法的应用提供了重要依据。未来的研究应聚焦于评估 AEF 疗法对具有不良生存预后因素患者的影响，并着重评估与健康相关的生活质量，这将进一步完善对 AEF 疗法的认知，为脑部肿瘤的治疗开辟新的道路，有望为更多患者带来生存的希望。