综述：慢性肾脏病相关性瘙痒与以患者为中心的结局：一项系统评价

慢性肾脏病相关性瘙痒（CKD-aP）影响患者生活质量等，该综述强调有效管理及进一步研究的重要性。

　　

慢性肾脏病相关性瘙痒与以患者为中心的结局：一项系统评价

慢性肾脏病（CKD）是一种严重影响全球健康的疾病，其发病率和患病率逐年上升。随着 CKD 病情的进展，患者往往会出现多种并发症，其中慢性肾脏病相关性瘙痒（CKD-aP）是一种常见且令人困扰的症状。它不仅严重影响患者的日常生活，还与患者的预后密切相关。因此，深入了解 CKD-aP 对患者的影响，对于优化治疗策略、提高患者生活质量至关重要。

CKD-aP 的发病现状与病理机制

CKD-aP 在 CKD 患者中的患病率相当高，尤其在透析患者中更为明显，目前研究估计透析患者中 CKD-aP 的患病率可高达 90%。随着 CKD 病情的加重，瘙痒的发生率和严重程度也随之增加。其发病机制较为复杂，虽然目前尚未完全明确，但主要涉及以下几个方面：

• 阿片受体失衡：mu 和 kappa 阿片受体的激活失衡，可能导致瘙痒信号的异常传递。
• 神经病变：包括中枢和周围神经病变，影响神经对瘙痒的感知和传导。
• 免疫系统紊乱：免疫系统的破坏伴随着白细胞介素 - 31 等炎症因子浓度的升高，参与瘙痒的发生。
• 尿毒症毒素蓄积：皮下组织中尿毒症毒素的积累，刺激皮肤神经末梢，引发瘙痒。此外，β₂- 微球蛋白、kappa - 阿片受体的上调以及 TH1 淋巴细胞分泌的多种细胞因子，也在 CKD-aP 的发病过程中发挥着重要作用。然而，其确切的发病机制仍有待进一步研究。

CKD-aP 的治疗现状

目前，针对 CKD-aP 的治疗方法多种多样，但缺乏统一的标准治疗方案。常用的治疗手段包括局部和全身治疗。局部治疗药物有辣椒素、普拉莫星、色甘酸钠、γ- 亚麻酸、丝胶、钙调神经磷酸酶抑制剂等；全身治疗药物包括加巴喷丁类药物、Mu 受体拮抗剂、抗组胺药、抗抑郁药、肥大细胞稳定剂和皮质类固醇等。这些药物的疗效和安全性各不相同，在临床应用中需要根据患者的具体情况进行选择。近年来，一种新的治疗药物 ——difelikefalin，作为 FDA 批准的 kappa 阿片受体激动剂，在临床研究中显示出了一定的疗效，能够减轻瘙痒严重程度，改善患者生活质量，但仍需要更多的研究来评估其对患者整体预后的影响。

研究目的与方法

本系统评价旨在综合评估 CKD-aP 与以患者为中心的结局之间的关系，为临床治疗和管理提供依据。研究人员按照 PRISMA 指南进行系统评价，通过全面检索 PubMed、Medline、Embase via OVID、CINAHL 和 Web of Science 等数据库，收集了 2000 年至 2024 年 6 月期间的相关研究。在研究选择过程中，严格遵循纳入和排除标准，最终纳入了 29 项研究，共涉及 147,174 名 CKD 患者。这些研究涵盖了不同的研究设计，包括横断面研究、队列研究和病例对照研究。研究人员使用 Joanna Briggs Institute（JBI）工具对纳入研究的质量进行评估，并采用改良的 JBI 提取表进行数据提取。

研究结果

• 纳入研究的基本特征：29 项研究中，18 项为横断面研究，10 项为队列研究，1 项为病例对照研究。研究主要在德国、美国、法国和意大利等国家进行。研究对象大多为透析患者，其中以血液透析（HD）患者为主，仅有少数研究涉及腹膜透析（PD）患者和非透析阶段的 CKD 患者。在评估患者结局时，使用了多种工具，如视觉模拟量表、5-D 瘙痒量表、肾脏病生活质量 36 项简短问卷等，以全面评估 CKD-aP 对患者生活质量、睡眠质量、心理状态等方面的影响。
• CKD-aP 与患者结局的关系：多数研究聚焦于 CKD-aP 与生活质量的关系，在 21 项相关研究中，8 项显示 CKD-aP 对生活质量有显著影响，11 项表明这种影响与瘙痒的严重程度密切相关。睡眠质量方面，17 项研究中有 5 项发现 CKD-aP 对睡眠质量有显著负面影响，9 项显示瘙痒严重程度与睡眠质量相关。在评估焦虑和抑郁等心理症状的 11 项研究中，3 项报告 CKD-aP 对心理症状有显著影响，7 项指出其与瘙痒严重程度相关。此外，7 项研究探讨了 CKD-aP 与死亡率的关系，其中 2 项发现存在显著相关性；1 项研究表明严重瘙痒与较高的住院率相关，还与失业和透析后恢复时间延长有关。同时，有研究发现 PD 患者的瘙痒程度较 HD 患者轻。
• 研究质量评估：使用 JBI 资源评估研究的偏倚风险，结果显示 5 项研究质量较高，24 项研究为中等质量。

讨论

本研究系统地探讨了 CKD-aP 对患者多种结局的影响。CKD-aP 对患者的生活质量、睡眠质量、心理状态以及死亡率和住院率等均有不利影响，且其影响程度与瘙痒的严重程度密切相关。研究推测，CKD-aP 对生活质量和死亡率的影响可能与睡眠质量下降有关，因此改善睡眠质量可能是减轻 CKD-aP 不良影响的有效途径。然而，目前对于 PD 患者和接受保守治疗的晚期 CKD 患者的研究相对较少，存在明显的研究空白。此外，现有研究存在一定的局限性。许多研究将 CKD-aP 对结局的影响作为次要结局进行报告，可能导致部分研究在筛选过程中被遗漏。多数研究为横断面研究或病例对照研究，难以确定因果关系。而且，研究多集中于 HD 患者，样本量较小，且缺乏瘙痒或肾脏特异性的评估工具，研究质量多为中等，这些因素限制了研究结果的普遍性和有效性。

总体而言，CKD-aP 对患者的健康有着重要影响，尤其是在 HD 患者中。未来需要开展更多针对不同透析方式和不同 CKD 阶段患者的研究，以深入了解 CKD-aP 的影响，并制定更有效的管理策略，改善患者的预后。