从真菌中挖掘 α- 葡萄糖苷酶抑制剂，开启药物研发新征程

研究人员从真菌 Biscogniauxia capnodes SWUF15-40 中寻找 α- 葡萄糖苷酶抑制剂，发现新化合物且有抑制活性，助力药物研发。

　　从真菌 Biscogniauxia capnodes SWUF15-40 中寻找高效的 α- 葡萄糖苷酶（α-glucosidase）抑制剂的研究，得到了 18 种化合物。通过核磁共振（NMR）和质谱（MS）数据的综合分析，揭示出 3 种新的 α- 吡喃酮（biscogniapyrones A - C，即化合物 1 - 3）、2 种新的异香豆素（化合物 5 和 6）以及 13 种已知化合物。利用计算得到的 13C NMR 化学位移、电子圆二色谱（ECD）光谱，结合 Mosher 酯的 1H NMR 分析确定了这些化合物的构型。几种化合物对 α- 葡萄糖苷酶表现出有效的抑制活性，其半数抑制浓度（IC50）值在 0.041 - 0.257 mM 之间，低于阳性对照阿卡波糖（IC50 为 0.713 mM ）。根据 Lineweaver - Burk 图以及米氏常数（Km）和最大反应速度（Vmax）值，推测出其非竞争性抑制模式。对抑制活性最强的化合物 3 进行了计算机模拟对接研究。在酶模型确定的 5 个变构位点中，有 3 个是有利的，其自由结合能接近 - 4.00 kcal/mol。化合物 3 与口袋位点中的氨基酸之间的结合相互作用为氢键和疏水相互作用。这些研究结果为药物研发进程提供了契机。