探秘溶血磷脂酰肌醇（LPI）：脂肪酸结构决定神经炎症反应的关键因素

研究人员通过高内涵荧光成像研究不同 LPI 结构对神经炎症反应的影响，发现 LPI 脂肪酸结构决定其作用。

　　溶血磷脂酰肌醇（Lysophosphatidylinositol，LPI）是 GPR55 受体的内源性信号分子。先前研究表明，花生四烯酰溶血磷脂酰肌醇（arachidonoyl-lysophosphatidylinositol，LPI-20:4）可使大鼠背根神经节（dorsal root ganglion，DRG）和海马神经元培养物中的炎症介质 NLPR3（炎症小体 - 3 标记物）和 IL-1β 水平升高。由于 LPI 是由一系列脂肪酸组成不同的脂质结构家族，目前的研究通过高内涵荧光成像技术，检测了 DRG 和海马神经元培养物对各种 LPI 结构的神经炎症反应。研究人员比较了主要内源性 LPI 脂肪酸结构（16:0、18:0、18:1 或 20:4）处理 6 小时后，对神经突和细胞体中 IL-1β、NLRP3 和 GPR55 免疫反应区域的影响。在这四种 LPI 结构中，只有 LPI-20:4 处理能使 DRG 和海马神经突中 GPR55、NLRP3 和 IL-1β 的免疫反应区域增加。相反，其他测试的 LPI 结构均使神经突和细胞体中这些炎症免疫反应区域减少。对 LPI-20:4 的进一步研究表明，DRG 和海马神经元培养物的神经突中 IL-6、IL-18 和 TNF-α 显著增加。然而，油酰溶血磷脂酰肌醇（oleoyl-lysophosphatidylinositol，LPI-18:1）处理使这三种细胞因子减少。使用活细胞检测染料阿拉玛蓝（Alamar blue）检测发现，LPI-20:4 呈浓度依赖性降低细胞活性，而其他内源性 LPI 结构则使细胞活性增加。这些研究表明，脂肪酸结构是 LPI 在 DRG 和海马神经元培养物中引发神经炎症反应的主要决定因素，LPI-20:4 具有促炎作用，而其他测试的内源性 LPI 则表现出抗炎反应。