汇聚全球智慧，共探乳腺癌转化研究新未来 ——2024 年布宜诺斯艾利斯乳腺癌研讨会成果聚焦

为推进乳腺癌（BC）研究及治疗策略发展，2024 年 BA - BCS 会议探讨多领域成果，助力相关研究与合作。

　　在全球范围内，乳腺癌一直是严重威胁女性健康的重大疾病。随着医学研究的不断深入，虽然在乳腺癌的治疗方面取得了一定进展，但仍面临诸多挑战。比如，不同亚型乳腺癌的发病机制尚不十分明确，导致治疗方案的针对性不足；治疗耐药问题突出，使得部分患者的病情难以得到有效控制；早期检测的准确性和敏感性有待提高，影响患者的预后。为了攻克这些难题，推动乳腺癌研究向临床应用转化，来自全球各地的科研人员积极开展研究与交流。

2024 年 9 月 3 日至 6 日，第二届布宜诺斯艾利斯乳腺癌研讨会（BA - BCS 2024）在阿根廷布宜诺斯艾利斯的 IFIBYNE 成功举办。此次会议吸引了众多致力于乳腺癌研究的顶尖科学家和临床专家，他们围绕乳腺癌的多个关键领域展开深入探讨，取得了一系列重要成果，为乳腺癌的研究和治疗提供了新的思路与方向，相关研究成果发表在《Journal of Mammary Gland Biology and Neoplasia》上。

在研究方法上，研究人员运用了多种前沿技术。通过蛋白质组学分析，深入探究肿瘤细胞的蛋白质表达变化，揭示肿瘤发生发展的潜在机制；利用临床研究和临床试验，对不同治疗方案的效果进行评估，为临床实践提供有力依据；借助基因组学和转录组学技术，从基因层面解析乳腺癌的发生、发展以及耐药机制。此外，还采用了细胞生物学和动物模型实验，模拟肿瘤的生长和转移过程，进一步验证相关理论和治疗策略。

下面来详细看看各项研究的结果：

1. 肿瘤微环境与转移：Robert Clarke 研究发现，蛋白质组学分析显示，与非转移性人类乳腺肿瘤相比，转移性肿瘤中骨调节蛋白（osteomodulin）显著富集，其可通过细胞周期蛋白依赖性激酶 1（cyclin - dependent kinase 1）促进乳腺癌细胞向骨转移，抑制该激酶可阻止癌细胞在小鼠骨髓中的转移。此外，抗孕激素（antiprogestins）可能比抗雌激素（anti - estrogens）更能靶向管腔祖细胞群，降低雌激素受体阴性（ER^-）乳腺癌的风险。
2. 管腔型乳腺癌（Luminal BC）治疗：Todd Miller 指出，靶向内分泌治疗中具有耐受性的癌细胞，有望预防癌症复发，其团队发现线粒体功能和氧化磷酸化在雌激素剥夺期间维持癌细胞存活。POLLY 临床试验表明，17β - 雌二醇（17β - estradiol）与芳香化酶抑制剂交替治疗可为转移性疾病患者带来临床益处，PHOEBE 试验正在测试聚（ADP - 核糖）聚合酶（PARP）抑制剂奥拉帕利（olaparib）与 17β - 雌二醇联合治疗的效果。Joseph Jerry 的研究表明，复制相关的 DNA 损伤和修复在乳腺肿瘤易感性差异中起关键作用，共表达细胞周期蛋白依赖性激酶 4（CDK4）和端粒酶逆转录酶（TERT）可有效使不同乳腺癌风险女性的正常乳腺细胞永生化，为研究肿瘤发生机制提供了重要工具。
3. 管腔型和 HER2 阳性乳腺癌（HER2 + BC）新疗法：Jennifer Richer 团队研究发现，在 ER⁺乳腺癌治疗中添加抗雄激素恩杂鲁胺（enzalutamide）有益，氟维司群（fulvestrant）与恩杂鲁胺联合治疗对预处理的转移性 ER⁺/HER2^-乳腺癌女性患者有效，且浸润性小叶癌（ILC）患者比浸润性非特殊类型癌（IC - NST）患者反应更好，同时 AR 抑制与氟维司群联合可激活 ER⁺乳腺癌的免疫系统。Federico Waisberg 讨论了接受 CDK4/6 抑制剂治疗患者的疾病进展情况，并指出阿根廷应开展更多临床试验，为女性患者提供更多精准医疗的机会。
4. 三阴性乳腺癌（TNBC）的检测与治疗：Roger Chammas 研究表明，乳腺癌患者血浆中的微小 RNA（miRNAs），包括游离（cell - free，cf - miRNAs）或分泌到细胞外囊泡中的（vesicular miRNAs，EV - miRNAs），可作为生物标志物区分乳腺癌亚型，其中游离和囊泡形式的 hsa - miR - 197 - 3p 可鉴别 TNBC 患者，特定的 EV - miRNA 在早发性 TNBC 患者中更常见。Paolo Ceppi 团队发现，短链脂肪酸类代谢物，如丙酸和丁酸，可抑制非小细胞肺癌患者的上皮 - 间质转化（EMT），这类代谢物或可用于测试乳腺癌化疗耐药性。Pablo Mandó 介绍了近期临床试验，显示靶向程序性死亡受体 1（PD1）/ 程序性死亡配体 1（PDL1）的免疫检查点抑制剂联合化疗对治疗 TNBC 有效，同时强调了 PARP 抑制剂对 BRCA1/2 突变患者的潜力、抗体 - 药物偶联物的价值以及下一代测序（NGS）在个性化治疗中的重要性。
5. 癌症干细胞（CSCs）与肿瘤起始：Fariba Behbod 发现，在导管原位癌（DCIS）中，与肿瘤进展和不良生存相关的细胞粘附蛋白 CEACAM6 在具有最高干性评分的管腔激素受体阳性细胞中上调，且 FOXA1 表达与细胞干性可能存在联系，靶向 FOXA1 活性（如通过赖氨酸特异性去甲基化酶 1（LSD1）抑制剂）或可预防 DCIS 的侵袭性进展。Jochen Maurer 团队证明，TNBC 干细胞（BCSCs）可在动物模型中复制原始肿瘤，有助于研究耐药机制和新的治疗方案。William Muller 研究了癌基因如何调节 TNBC 的肿瘤免疫微环境，重点关注了 CHI3l1 和 ENPP1，前者通过减少中性粒细胞介导的 T 细胞排斥促进免疫抑制，后者在侵袭性 HER2⁺乳腺癌中诱导免疫冷微环境，减少 T 细胞浸润。
6. 乳腺癌基因组学和转录组学：Martín Abba 强调了肿瘤基因组学在乳腺癌研究和临床实践中的变革性影响，指出整合多组学方法（包括染色质可及性、免疫分析和蛋白质表达分析）对于揭示乳腺癌复杂性的重要性。Pedram Razavi 专注于研究 ER⁺乳腺癌对 CDK4/6 抑制剂耐药的基因组机制，发现治疗过程中细胞周期调节因子的突变、基因融合和拷贝数变异等会影响药物靶点和信号通路，降低 CDK4/6 抑制剂的疗效，强调持续基因组监测对改善晚期 ER⁺乳腺癌患者预后的重要性。Gonzalo Gomez Abuin 探讨了下一代测序（NGS）在检测与治疗耐药、预后相关的基因改变以及寻找新治疗靶点方面的作用，并分析了将 NGS 整合到常规临床实践中的实际挑战。
7. 免疫治疗与克服治疗耐药：Adrian Lee 发现，激素难治性转移性乳腺癌会获得 ER 基因（ESR1）突变，这些突变不仅导致内分泌耐药，还增强癌细胞的转移能力，其团队开展的 BCRF AURORA 项目通过对原发性和转移性乳腺癌进行全面分子分析，助力开发针对性治疗方案，如使用艾拉司群（elacestrant）治疗 ESR1 突变病例。Dejan Juric 介绍了 PI3K 抑制剂在 ER⁺、HER2^-晚期乳腺癌治疗中的进展，强调开发亚型选择性抑制剂（如阿培利司（alpelisib）和依诺西布（inavolisib））可降低毒性，并探讨了将 PI3K 抑制剂与 CDK4/6 抑制剂和 ER 阻滞剂联合治疗的研究。María Vivanco 发现，具有高 SOX2 和低孕激素受体（PR）表达的他莫昔芬耐药癌细胞与患者预后不良相关，使用多金属氧酸盐抑制 Sox2 可降低体内肿瘤生长和复发。
8. 早期检测与治疗：Vanesa Gottifredi 发现，某些药物可杀死乳腺癌和卵巢癌等癌细胞，且不会导致染色体不稳定，同时部分基因毒性药物在临床试验中可在不降低杀伤能力的前提下选择性预防染色体不稳定。Catherine Park 指出，乳腺癌的分子亚型分析有助于预测风险和选择更具针对性的治疗方案，同时乳腺癌放疗技术也在不断发展，更加精准有效且对正常组织的辐射更少。Adriana de Siervi 专注于循环 miRNAs 作为癌症检测和预后预测的生物标志物，介绍了基于 PCR 检测 miRNAs 的早期癌症检测测试 “Oncoliq”。
9. 理解和模拟乳腺癌亚型：Adrian Lee 代表 SteffiOesterreich 展示了浸润性小叶癌（ILC）的研究结果，对比了 ILC 和 IC - NST 的差异，如 ILC 中 FOXA1 突变增加，而 IC - NST 中 GATA1 突变增加，ILC 对术前化疗的反应率较低，但对激素更敏感，且转移部位有差异。Alana Welm 强调了患者来源的异种移植（PDX）模型在癌症研究中的重要性，发现 PDX 移植是 TNBC、HER2 低表达和 HER2^-乳腺癌早期复发和死亡的重要预后因素，比标准评估更准确地预测复发风险。
10. 提高生活质量特别会议：Syril Pettit 强调了重新考虑癌症治疗安全性和耐受性的重要性，介绍了健康与环境科学研究所（HESI）于 2017 年启动的 “Thrive” 国际研究资助计划，该计划已取得多项成果，包括新的出版物、临床试验和两项专利，有助于改善患者预后，同时还介绍了旨在更好理解新型癌症治疗相关不良毒性机制的合作研究项目。
11. 闭幕演讲：Katherine Hoadley 聚焦于乳腺癌细胞从非转移性到转移性阶段获得的分子改变，发现约 30% 的管腔型和 HER2⁺亚型在转移过程中发生亚型转换，而基底亚型较少见，转移灶中免疫特征表达降低，与 HLA - A 下调有关，且 ER 介导转移灶中细胞粘附基因的下调。她还介绍了正在进行的 “HARMONY” 试验，该试验旨在确定为医生提供肿瘤分子信息是否能改善转移性乳腺癌患者的治疗决策。

此次会议汇聚了全球乳腺癌研究领域的前沿成果，从多个角度深入剖析了乳腺癌的发病机制、诊断方法和治疗策略，为后续的研究和临床实践提供了丰富的参考。众多研究成果不仅加深了人们对乳腺癌的认识，更为未来开发更有效的治疗方案、提高患者生存率和生活质量奠定了坚实基础。同时，会议促进了国际间的学术交流与合作，有望推动乳腺癌转化研究从南美洲走向世界，让更多患者受益。