CD38+HLA-DR+CD8+T 细胞及 IFN-γ 助力危重症恶性肿瘤患儿 HLH 早期诊断

为解决危重症恶性肿瘤患儿 HLH 早期诊断难题，研究发现 CD38+HLA-DR+CD8+T 细胞 % 和 IFN-γ 对此有诊断价值。

　　噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）是一种十分凶险的疾病，在儿科患者中，它的死亡率超过 30%。根据组织细胞协会的 HLH2004 标准，满足发热、血细胞减少、脾肿大、高甘油三酯血症或低纤维蛋白原血症、噬血细胞现象、NK 细胞功能障碍以及铁蛋白和可溶性白细胞介素 - 2 受体（sIL-2R）水平升高等八项临床特征中的五项，才能临床诊断 HLH。

对于患有恶性肿瘤的危重症儿童来说，情况更为棘手。由于原发性恶性肿瘤、相关治疗或合并严重感染等因素导致的免疫失调，他们很容易出现类似 HLH 的症状，这使得早期诊断恶性肿瘤相关 HLH（M-HLH）困难重重，而且这类患儿 1 年总生存率不到 40%。寻找早期敏感且特异的生物标志物，成为了亟待解决的问题。

为此，上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心的研究人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在《Pediatric Research》上，为 M-HLH 的早期诊断带来了新的希望。

研究人员采用了回顾性观察研究方法。研究对象为 2022 年 12 月至 2024 年 7 月期间，转入儿科重症监护病房、患有恶性肿瘤且持续出现两系或三系血细胞减少（至少持续 3 天）的危重症患儿。这些患儿根据满足 HLH-2004 标准的数量被分为两组：M-HLH 组（满足≥5 项标准）和血液恶性肿瘤（HM）组（满足≤4 项标准）。研究人员利用流式细胞术，在患儿入院 24 小时内检测外周血样本中的细胞活化指标，如 CD38⁺HLA-DR⁺CD8⁺T 细胞 %（以 CD8⁺T 细胞为门控）、CD14⁺HLA-DR⁺单核细胞 %（以 CD14⁺单核细胞为门控）和干扰素 -γ（IFN-γ ）。同时，使用儿科序贯器官衰竭评估（pSOFA）和儿科死亡风险（PRISM）III 评分来评估临床严重程度。

在研究结果方面：

• 患者基本特征：最初共纳入 64 例患儿，经过一系列排除后，最终 37 例患者的数据用于分析。M-HLH 组有 20 例患儿，HM 组有 17 例患儿。两组在年龄和体重上无统计学差异，但 M-HLH 组合并脓毒症的比例（75%）明显高于 HM 组（29.4%）。
• 外周血细胞活性和炎症指标：M-HLH 组的 CD38⁺HLA-DR⁺CD8⁺T 细胞 %、IFN-γ 和铁蛋白水平均高于 HM 组，而 CD14⁺HLA-DR⁺单核细胞 %、sIL-2R 和乳酸脱氢酶（LDH）在两组间无显著差异。
• ROC 分析：CD38⁺HLA-DR⁺CD8⁺T 细胞 %、IFN-γ 和铁蛋白的曲线下面积（AUC）分别为 0.906、0.897 和 0.693。CD38⁺HLA-DR⁺CD8⁺T 细胞 %>39.66% 区分 M-HLH 和 HM 的敏感性为 85.0%，特异性为 88.2%；IFN-γ>22.58 区分两组患儿的敏感性为 85%，特异性为 94%。
• 严重程度评分和预后：M-HLH 组的 pSOFA 评分显著高于 HM 组，但 PRISM III 评分两组间无显著差异。M-HLH 组死亡 7 例，HM 组死亡 2 例。在 M-HLH 组中，未观察到严重程度评分与细胞毒性 T 细胞活化指标之间存在统计学显著相关性。

研究结论和讨论部分指出，早期干预高炎症状态对于改善 M-HLH 患儿的病情至关重要，而 CD38⁺HLA-DR⁺CD8⁺T 细胞 % 和 IFN-γ 有助于早期识别 M-HLH 患儿，这一发现为后续临床管理提供了重要依据。不过，研究也存在局限性，比如患者疾病的异质性导致数据分散，且研究具有回顾性，影响了对 T 细胞活化谱动态变化的评估。未来需要更大样本量的前瞻性研究来进一步明确免疫失调情况，并评估这些生物标志物在指导治疗策略方面的临床效用。总体而言，该研究为 M-HLH 的早期诊断提供了新的方向，有望在未来改善危重症恶性肿瘤患儿的预后。