孕期抗生素暴露影响母乳 IgA 传递：打破与重塑的母婴免疫防线

研究人员探究孕期抗生素暴露对母乳 IgA 及新生儿微生物组的影响，发现其干扰传递，成果或影响母乳喂养实践。

　　# 孕期抗生素暴露如何影响母婴免疫传递？这项研究给出关键答案
在生命的初始阶段，母乳就像是婴儿的 “定制营养液”，源源不断地为宝宝输送着抵御外界病菌的 “秘密武器”。母乳（Breast milk，BM）可不是普通的液体，它富含人类母乳寡糖（HMOs）、分泌型免疫球蛋白（如 IgA、IgG 和 IgM ）、白细胞、抗菌因子、微小核糖核酸（microRNA）和干细胞等各种神奇物质。这些物质不仅帮助婴儿建立自身的微生物群落，还在婴儿黏膜免疫系统和全身免疫的成熟过程中发挥着关键作用。其中，IgA 作为人体内产量最多的抗体类型，在黏膜免疫和体内平衡中扮演着至关重要的角色，它就像忠诚的卫士，守护着婴儿的肠道健康，助力婴儿与体内微生物和谐共处。

然而，现代医疗中，抗生素的使用越来越普遍，尤其是在孕期。这不禁让人担忧：孕期使用抗生素，会不会干扰母乳中这些 “免疫宝藏” 的传递，进而影响婴儿的健康呢？带着这样的疑问，来自新西兰 Malaghan 医学研究所和奥克兰大学 Liggins 研究所的研究人员，针对这一问题展开了深入研究。相关成果发表在《Pediatric Research》杂志上。

研究方法

研究人员采用前瞻性病例对照队列研究方法，选取了暴露或未暴露于产前抗生素的婴儿作为研究对象。在婴儿出生后的不同时间点，即出生后第一周、1 个月、3 个月以及 8 - 12 个月（或断奶时），收集母乳和新生儿粪便样本。同时，采集母亲血清样本，用于分析其中抗菌趋化因子 CCL28 的浓度。通过对这些样本的分析，研究人员旨在探究孕期抗生素暴露对母乳和新生儿粪便中 IgA 含量、微生物群组成，以及新生儿粪便中 IgA 包被细菌的比例和特征的影响。

研究结果

1. 动物实验发现：此前小鼠实验表明，孕期抗生素暴露会增加幼鼠后期败血症的易感性。这是因为孕期抗生素暴露会降低母鼠母乳中的 IgA 水平，减少新生儿粪便中的 IgA 含量，以及肠道细菌表面的 IgA 包被，使得肠道细菌更容易发生全身性移位。而且，断奶后的幼鼠肠道内 IgA⁺浆细胞、粪便分泌型 IgA、结肠调节性 T 细胞（Tregs）和辅助性 T 细胞 17（Th17 细胞）数量均减少，粪便微生物多样性也降低。不过，如果在抗生素暴露后，给母鼠使用能恢复分泌型 IgA 分泌的 apyrase，就能促进母乳中 IgA 的产生，保护幼鼠免受败血症侵害。另外，交叉哺育实验中，未接触抗生素的母鼠哺育接触过抗生素母鼠的幼鼠，能改善这些幼鼠的相关不良表型。
2. 人体研究计划：在当前的研究方案中，研究人员计划在人类中研究相同机制。他们将在 41 名接受抗生素治疗的孕妇和 41 名对照孕妇的队列中，分析上述各项参数，期望进一步明确孕期抗生素暴露对人类母乳 IgA 的影响。

研究结论与意义

这项研究意义重大。从临床角度来看，它有助于推动对孕期接触抗生素的母亲进行母乳 IgA 谱和免疫表型的选择性评估。研究结果可以帮助识别可纠正的因素，从而改善那些无法从母乳中充分获益或产前接触过抗生素的婴儿的健康状况。同时，研究成果将进一步阐明孕期抗生素对人类母乳免疫功能的影响，为优化母乳喂养实践提供科学依据，有望让产前接触抗生素的婴儿通过干预措施，从母乳免疫功能的改善中受益。不过，目前的研究方案也存在一定局限性，样本量相对较小，可能无法充分分析纳入婴儿的临床结局。未来还需要更大规模的队列研究，以更全面地评估孕期抗生素暴露对婴儿胃肠道和其他感染、食物过敏或肠道炎症性疾病等发生率的影响。

总的来说，这项研究为我们深入了解孕期抗生素暴露与母婴免疫传递之间的关系打开了一扇窗，虽然还有待完善，但已经为后续研究指明了方向，有望在未来更好地保障新生儿的健康。