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研究人员开展 EURAS-LCS12 研究，调查 IUD 有效性和安全性，发现不同 IUD 使用特征及处方模式差异。
宫内节育器（IUD）使用研究：现状、探索与突破
在全球范围内，宫内节育器（Intrauterine Devices，IUD）是应用广泛的可逆避孕方式，超过 1.6 亿育龄女性依靠它来预防怀孕。如今，市面上的宫内避孕产品主要有铜宫内节育器（Cu-IUD）和左炔诺孕酮宫内节育系统（LNG-IUD）这两大类型。其中，LNG-IUD 又包含多种不同规格，像 LNG-IUD 20、LNG-IUD 18.6、LNG-IUD 12 以及 LNG-IUD 8 等，它们在左炔诺孕酮（LNG）的释放率、获批使用期限等方面各有不同 。
虽然这些 IUD 在临床试验中都已证实了自身的有效性和安全性，但与上市前的 I - III 期试验不同，IV 期研究能在真实世界环境中产生证据，这有助于进一步完善已批准药物的安全性概况，还可能发现长期存在但罕见的不良事件。在此背景下，欧洲药品管理局要求开展欧洲 LCS12 主动监测研究（EURAS-LCS12），这是一项针对新植入 IUD 女性的前瞻性、非干预性、长期主动监测队列研究，旨在评估 LNG-IUD 8 的有效性和安全性，同时描述 IUD 使用者的特征以及处方决定因素。
来自 ZEG - Berlin 中心（ZEG - Berlin Center for Epidemiology and Health Research）的 Lisa Eggebrecht 等人开展了此项研究，相关成果发表在《Contraception and Reproductive Medicine》杂志上。这项研究意义重大，它能为不同特征和需求的女性在选择合适的 IUD 方面提供有力参考，也能让医疗保健专业人员（HCP）更加了解 IUD 的使用情况，从而为临床决策提供依据。
研究方法
EURAS-LCS12 研究自 2014 年 6 月开始招募参与者，计划于 2026 年年中结束，在奥地利、捷克共和国、芬兰、法国、德国、意大利、波兰、西班牙、瑞典、英国这十个欧洲国家的多个地点开展。研究对象为新植入 IUD 的女性，涵盖了所有在参与国上市的 IUD 类型，具体分为 LNG-IUD 8、LNG-IUD 12、LNG-IUD 20、Cu-IUD 和其他激素 IUD（OHIUD）五个用户队列。
研究人员通过医学专家（妇科医生）、助产士、专业护士和全科医生进行招募。参与者需签署知情同意书，符合条件的女性被纳入研究。在研究开始时，招募的 HCP 和参与者要完成一份基线问卷，问卷内容包括女性的一般特征、医疗、性和生殖史、当前的联合用药情况、生活方式以及 IUD 植入相关信息。研究主要采用描述性统计方法，使用统计分析系统（SAS）对数据进行处理，通过算术平均数、标准差、绝对和相对频率等指标来描述 IUD 用户队列的基线特征和处方决定因素。
研究结果
- 研究人群和 IUD 使用情况：截至 2024 年 2 月 29 日数据库锁定时，共有 97,187 名女性在 1633 个研究点参与研究。德国参与人数最多，有 25,934 人（26.7%）；意大利参与人数最少，为 1,258 人（1.3%）。从 IUD 类型的使用分布来看，研究初期，LNG-IUD 8 占 7.4%，LNG-IUD 20 占 63.0% ，Cu-IUD 占 29.6%，OHIUD 占 0.04%。在研究期间，LNG-IUD 8 的使用比例略有变化，最高在 2017 年达到约 11.5%，2022 年中期降至 9.2%；LNG-IUD 20 的使用者比例持续下降，从 2014 年的 63.0% 降至 2024 年的 37.2%；2017 年进入欧洲市场的 LNG-IUD 12，其处方量迅速增加；Cu-IUD 的需求在研究期间稳步上升，每季度约增长 0.4%，在 2022 年第二季度达到 36.9% 的峰值。
- 参与者特征：参与者的平均年龄为 30.9 ± 7.5 岁。LNG-IUD 8 使用者的平均年龄比 LNG-IUD 20 使用者约小 9 岁，与 LNG-IUD 12 使用者年龄差异最小（约 1.7 岁）。各 IUD 队列的体重指数（BMI）相近，但 LNG-IUD 20 使用者的平均 BMI 略高，肥胖女性（BMI ≥30 kg/m2）比例最高，为 17.7%。在生活状态方面，LNG-IUD 8 使用者中单身生活的比例（35.6%）较高。教育和收入方面，Cu-IUD 使用者中拥有大学学位的比例最高（36.6%），LNG-IUD 20 和 LNG-IUD 12 队列中没有大学入学水平教育的女性比例较高，LNG-IUD 8、LNG-IUD 12 和 Cu-IUD 使用者多处于较低收入类别，而 LNG-IUD 20 使用者更多处于较高收入类别。多数参与者（61.3%）报告一生中有不超过五个性伴侣，81.7% 的参与者在过去 12 个月内有一个性伴侣。80% 的参与者在研究开始前曾使用过某种形式的激素避孕方法，35.6% 的人之前使用过 IUD。
- IUD 使用者的妇科和病史：在 IUD 使用者状态上，LNG-IUD 8 和 LNG-IUD 12 的首次使用者比例较高，分别为 76.4% 和 77.0%，而 LNG-IUD 20 的首次使用者比例为 51.9%。在妊娠和生育情况上，LNG-IUD 8 和 LNG-IUD 12 使用者的妊娠比例相对较低，分别为 38.6% 和 52.2%，而 LNG-IUD 20 和 Cu-IUD 使用者的妊娠比例较高，分别为 87.0% 和 64.4%。在有过妊娠经历的女性中，LNG-IUD 8 使用者发生流产、死产或终止妊娠的比例最高（46.5%），OHIUD 使用者最低（31.2%）。OHIUD 使用者中经产妇（即至少有一次活产）的比例最高（98.0%），LNG-IUD 8 队列中最低（79.4%）。各队列女性的平均怀孕次数在 1.9（LNG-IUD 8）到 2.5（LNG-IUD 20）之间。在病史方面，除了子宫内膜异位症和子宫良性肿瘤在 LNG-IUD 20 使用者中更为明显外，各队列女性的其他病史情况相近。
- 使用 IUD 的原因：所有队列使用 IUD 最主要的原因都是避孕（93.0 - 99.0%）。对于激素 IUD，月经大量出血（HMB）是第二常见的使用原因，LNG-IUD 8 使用者中有 9.0%，LNG-IUD 12 使用者中有 13.4%，LNG-IUD 20 使用者中有 25.8% 因 HMB 使用 IUD；而对于 Cu-IUD，1.9% 的女性将紧急避孕作为使用的第二常见原因。不同国家使用 IUD 的原因存在差异，如西班牙 LNG-IUD 20 使用者将避孕作为主要原因的比例最低（84.6%），意大利 LNG-IUD 20 使用者将紧急避孕作为使用激素 IUD 原因的比例最高（1.0%）。
研究结论与讨论
EURAS-LCS12 研究涵盖了近 100,000 名来自十个欧洲国家的 IUD 使用者，为欧洲 IUD 使用情况提供了有价值的见解。研究发现，低剂量 LNG-IUD（LNG-IUD 8 和 LNG-IUD 12）使用者与 Cu-IUD 使用者在人口统计学和临床特征上相似，而高剂量 LNG-IUD（LNG-IUD 20）更多用于年龄较大、已生育的女性，这可能与 IUD 的批准使用时长、插入难易程度以及女性的生育状况和家庭规划有关。
LNG-IUD 20 由于还被批准用于治疗 HMB 和绝经后激素治疗期间的子宫内膜保护，因此常被用于这些非避孕益处，尤其在患有 HMB 的女性中使用频繁。虽然 LNG-IUD 8 和 LNG-IUD 12 仅被批准用于避孕，但研究中发现它们也偶尔被用于治疗 HMB，不过其治疗异常子宫出血的有效性仍有待评估。
该研究的优势在于拥有庞大的研究人群和较长的随访时间，能较好地代表欧洲 IUD 使用者的总体情况，且研究设计能反映常规临床实践。然而，作为一项观察性研究，它可能存在选择和回忆偏倚，部分研究国家存在医疗保健获取差异和避孕药具报销缺失的情况，且研究对象主要为 40 岁以下女性，对于 40 岁以上女性 IUD 使用原因的频率可能存在差异。
总的来说，EURAS-LCS12 研究是一项设计完善的上市后监测研究，为 IUD 的使用提供了深入见解，对指导临床实践、了解不同人群 IUD 使用模式以及进一步研究 IUD 的有效性和安全性具有重要意义。它不仅帮助医疗保健专业人员更好地为患者选择合适的 IUD，也为未来相关研究指明了方向，比如进一步探究低剂量 LNG-IUD 治疗异常子宫出血的效果等。
