Cancer Cell：儿科脑肿瘤的新治疗方法—血小板衍生生长因子受体α

脑肿瘤仍然是儿童癌症死亡的最常见原因。特别是小儿高级胶质瘤（pHGG）是一种主要致命的疾病组，诊断后的中位生存时间不到18个月，治疗选择有限。来自维也纳MedUni /维也纳大学医院、丹娜-法伯癌症研究所和密歇根大学医学院的一个研究小组发现，血小板衍生生长因子受体α (PDGFRA)是一种很有前途的治疗方法。这项研究刚刚发表在科学杂志《癌细胞》上。

　　

脑肿瘤仍然是儿童癌症死亡的最常见原因。特别是儿童高级别胶质瘤（pHGG）是一种大多致命的疾病，中位生存时间不到18个月，且治疗选择有限。来自维也纳医科大学/维也纳大学医院、丹娜-法伯癌症研究所和密歇根大学医学院的研究团队确定血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）是一种有前景的治疗途径。该研究刚刚发表在科学杂志《Cancer Cell》上。

脑肿瘤是儿童和青少年中最常见的癌症类型，也是该年龄段癌症相关死亡的主要原因。儿童高级别胶质瘤（pHGG）是一种特别具有侵略性的肿瘤，目前在大多数情况下无法治愈。血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）在高级别胶质瘤的发展中起着多层次的作用，是一个有前景的治疗靶点。此前尝试阻断pHGG中的PDGFRA在临床上未能成功，可能是因为耐受性差以及无法穿透中枢神经系统（CNS）。由维也纳医科大学儿科和青少年医学系的Johannes Gojo、丹娜-法伯癌症研究所的Mariella Filbin和密歇根大学医学院的Carl Koschmann领导的当前研究显示，通过一种特定的选择性PDGFRA抑制剂阻断PDGFRA信号通路是治疗这种侵袭性脑肿瘤的潜在方法。

在对儿童HGG病例的全面分析中，发现15%的病例存在PDGFRA突变和/或扩增，确定PDGFRA改变是儿童高级别胶质瘤中最常见的遗传异常之一，并暗示其为潜在的治疗靶点。国际协作表明，抑制剂avapritinib能够特异性且选择性地抑制PDGFRA，在高级别胶质瘤的实验室和动物模型中发挥作用，并能有效穿过小鼠和人类的血脑屏障。“高级别胶质瘤中的PDGFRA改变导致肿瘤更具侵略性和生长，但同时也为有效的治疗策略创造了靶点。”研究负责人Johannes Gojo说。此外，avapritinib治疗在主要为复发/难治性PDGFRA改变的HGG的儿童和年轻成年患者中的初步临床经验表明，avapritinib耐受性良好，并在7例中有3例取得了放射学反应。“之前对标准放疗耐药的具有特定PDGFRA改变的肿瘤对这种新治疗方法有反应。我们的发现为国际1/2期临床试验以及在具有PDGFRA改变的儿童高级别胶质瘤中进一步联合试验avapritinib奠定了基础。”第一作者Lisa Mayr补充道。

这些具有高度临床相关性的发现是维也纳医科大学和维也纳大学医院综合癌症中心多个不同学科之间以及国内外合作合作伙伴协作的结果。