女性患系统性硬化症风险显著高于男性：一项全国性队列研究成果

为评估女性和男性患系统性硬化症（SSc）风险差异，研究发现女性风险是男性 5 倍，对疾病风险分层有意义。

　　系统性硬化症（Systemic sclerosis，SSc）是一种较为神秘且棘手的自身免疫性疾病，它就像一个隐藏在身体里的 “破坏者”，以微血管损伤、先天和适应性免疫失调以及多器官纤维化为特征，严重影响患者的健康和生活质量。一直以来，人们都知道女性患 SSc 的人数比男性多，可到底女性患这种病的风险比男性高多少，却始终是个谜团。而且在不同人群中，女性和男性患 SSc 的比例差异很大，这不禁让人猜测，是不是在某些特定人群中，性别对 SSc 发病的影响更为突出呢？为了揭开这些谜题，来自韩国延世大学医学院（Yonsei University College of Medicine）和崇实大学（Soongsil University）的研究人员展开了一项大规模的全国性队列研究，相关成果发表在《Scientific Reports》上。

这项研究的样本来自韩国国家健康保险服务（NHIS）的索赔数据库，这个数据库涵盖了约 97% 的韩国人口，具有很强的代表性。研究人员从 2009 年接受全国健康检查的 10601274 人中筛选出符合条件的个体，经过一系列排除后，最终对 9894996 人进行了长达 10 年（2009 - 2019 年）的随访，观察他们是否患上 SSc。研究过程中，对各种可能影响结果的因素进行了详细定义和分类，如将 2 型糖尿病、高血压、血脂异常和慢性肾脏病（CKD）等合并症都有明确的界定标准，SSc 则依据罕见难治性疾病（RID）代码 V138 来确定。在统计分析时，运用了 Cox 比例风险模型等多种方法，全面评估女性和男性患 SSc 的风险差异，并对不同亚组进行分析。

研究结果令人瞩目。在随访期间，共有 1355 人患上了 SSc。男性患 SSc 的绝对风险仅为 0.004%（95% CI 0.003 - 0.004），而女性则高达 0.025%（95% CI 0.023 - 0.027），绝对风险差值达到 0.021%（95% CI 0.019 - 0.024）。通过 Cox 比例风险模型分析发现，在调整了年龄、身体质量指数（BMI）、收入、生活方式等多种因素后，女性患 SSc 的风险是男性的 5.275 倍（95% CI 4.346 - 6.403）。

进一步的亚组分析揭示了更有趣的现象。在不同年龄组中，40 - 64 岁的中年女性受性别的影响最为显著，她们患 SSc 的风险比同年龄段男性高很多（aHR 5.868），相比之下，≥65 岁人群中性别影响相对较小（aHR 2.734）。在肥胖相关因素方面，没有腹型肥胖的女性患 SSc 的风险更高（aHR 5.863），而普通肥胖与否对性别影响的差异并不明显。运动习惯也与风险相关，不经常运动的女性患 SSc 的风险比经常运动的女性更高（aHR 5.701 vs. 3.932）。此外，没有高血压和血脂异常的女性，患 SSc 的风险受性别影响也更为突出（aHR 分别为 5.996 和 5.857）。

研究人员认为，雌激素可能是导致女性患 SSc 风险更高的重要原因。雌激素可以与雌激素受体 α 结合，诱导细胞外基质蛋白表达，促进皮肤成纤维细胞生长，参与 SSc 的发病机制。而且女性体内雌激素水平本身较高，这或许进一步增加了她们患 SSc 的风险。例如，没有腹型肥胖、不经常运动、没有高血压和血脂异常的女性，可能由于雌激素水平相对较高，所以患 SSc 的风险受性别影响更大。

不过，这项研究也存在一些局限性。比如可能存在未测量的混杂因素，像接触二氧化硅这种已知的环境风险因素的数据缺失；虽然推测雌激素是关键因素，但具体机制还不清楚；研究使用的 RID 代码无法区分弥漫性 SSc 和局限性 SSc；而且研究对象仅为韩国人群，结果可能无法推广到其他种族。

尽管如此，这项研究仍然意义重大。它明确了女性患 SSc 的风险是男性的 5 倍，并且发现这种差异在特定亚组人群中更为突出。这为临床医生从性别角度对 SSc 发病风险进行更精准的分层提供了重要依据，有助于更有针对性地开展预防和干预措施，为未来深入研究 SSc 的发病机制和防治策略奠定了坚实基础。