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为探究载脂蛋白和绝经状态对 II 型糖尿病（T2DM）女性糖尿病视网膜病变（DR）的影响，研究人员构建模型，发现二者显著影响 DR，该模型预测效果良好。
糖尿病，这个在生活中并不陌生的疾病，正悄无声息地威胁着人们的健康。糖尿病视网膜病变（Diabetic retinopathy，DR）作为 II 型糖尿病（Type II diabetes mellitus，T2DM）常见的并发症，更是成为了工作人群失明的主要 “元凶” 之一。随着全球糖尿病患者数量的不断攀升，DR 的患病率也在持续增长。据预测，到 2025 年，全球 DR 的患病率将升至 5.4%，而在中国，糖尿病女性中 DR 的患病率更是高达 29.8%。这一现状使得 DR 成为了全球性的公共卫生难题。
由于 DR 发病隐匿，早期诊断困难，且多数 T2DM 患者首诊的内分泌科室缺乏早期诊断 DR 的设备，寻找敏感的生物标志物来及时检测 DR 迫在眉睫。T2DM 常伴有血脂异常，其中载脂蛋白在脂质代谢中起着关键作用，并且与 DR 的发生和发展密切相关。同时，绝经状态也会影响载脂蛋白水平和 DR 的患病率。然而，此前并没有研究探索载脂蛋白和绝经状态之间的相互作用是否会对 DR 产生影响。
为了填补这一空白，河南省人民医院、光山县人民医院和新蔡县人民医院的研究人员开展了一项横断面研究。他们旨在探究载脂蛋白和绝经状态与 T2DM 女性 DR 之间的关系，并构建交互作用模型评估二者对 DR 的联合影响，通过受试者工作特征（Receiver operator characteristic，ROC）分析来评估模型的拟合度和预测效率。该研究成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员在 2018 年 1 月至 2021 年 12 月期间，收集了 2463 名女性 T2DM 患者的信息，经过筛选，最终对 2339 名患者进行了分析。研究中，他们运用了多种关键技术方法。首先，通过自设计问卷收集患者的人口统计学特征、绝经状态等信息，利用眼底检查和光学相干断层扫描血管造影（Optical coherence tomography angiography，OCTA）评估视网膜状况，同时测量患者的血压和采集血液样本检测各项生化指标。其次，运用多水平回归分析评估载脂蛋白、绝经状态与 DR 之间的关系，构建交互作用模型探究其联合影响，并基于随机森林模型计算 Shapley 加性解释（SHAP）值以可视化变量的影响。最后，通过 ROC 分析评估模型的拟合度和预测效率。
在研究结果部分，研究人员首先分析了参与者的特征。2339 名患者中，1621 名（69.3%）为绝经后女性，718 名（30.7%）为绝经前女性，共有 925 名 DR 患者和 1414 名非糖尿病视网膜病变（Non-diabetic retinopathy，NDR）患者。接着，研究载脂蛋白与 DR 的关联。结果显示，在绝经前女性中，DR 和增殖性糖尿病视网膜病变（Proliferative diabetic retinopathy，PDR）的患病率在最高载脂蛋白 A（Apolipoprotein A，apoA）四分位数组较高，在最低载脂蛋白 B（Apolipoprotein B，apoB）四分位数组较高；而在绝经后女性中，情况则相反。这表明 apoA 和 apoB 对 DR 和 PDR 的影响在绝经前和绝经后女性中存在差异。随后的相关性分析表明，apoA 和 apoB 的关系受绝经状态和 DR 的影响。
进一步的多水平回归分析显示，apoA、apoB、绝经状态及其相互作用均是影响 DR 和 PDR 的重要因素。较高的 apoA 和 apoB 水平与 DR 和 PDR 的风险增加相关，apoA 与绝经状态的相互作用对 DR 和 PDR 有保护作用，而 apoB 与绝经状态的相互作用则是风险因素。绝经后女性患 DR 和 PDR 的风险更高。随机森林模型也证实了 apoA、apoB 和绝经状态是关键因素。
最后，ROC 分析评估模型的拟合度和预测效率，结果显示包含相互作用项的模型在拟合度和预测效率上均优于不包含相互作用项的模型，其中模型 5 的预测效果最佳，其对 DR 的曲线下面积（Area under the curve，AUC）为 0.879，对 PDR 的 AUC 为 0.930。
研究结论表明，载脂蛋白水平和绝经状态是影响 T2DM 女性 DR 患病率的重要因素。包含这些相互作用效应的回归模型在预测 DR，尤其是 PDR 方面表现更优。这一研究成果为 DR 的风险评估提供了新的视角，有助于早期诊断和及时干预，对改善 T2DM 女性的健康状况具有重要意义。同时，研究也指出了自身的局限性，如未考虑其他影响 DR 患病率的因素、绝经状态定义不够精确以及研究设计无法确定因果关系等，为后续研究指明了方向。
