联合 NPLHb 指数与单核细胞绝对计数预测结直肠癌预后的新突破

为优化结直肠癌（CRC）治疗策略，研究人员探究 NPLHb、单核细胞计数（Mono）的预后意义，发现 NPM 模型预测效果佳，有临床应用潜力。

　　### 结直肠癌预后预测的新曙光：联合指标与模型的力量
在全球范围内，结直肠癌（Colorectal cancer，CRC）是一种极为常见的恶性肿瘤，它就像一个隐藏在暗处的 “健康杀手”，严重威胁着人们的生命健康。随着生活方式、饮食结构以及环境因素的改变，CRC 的发病率呈逐年上升趋势。尽管现代医学在手术技术和辅助治疗方面取得了不少进步，但术后复发和转移问题依旧是横亘在患者康复之路上的巨大障碍，严重影响着患者的生存和生活质量。就好比一场艰难的战役，医生们不断升级 “武器装备”，却始终难以彻底攻克这个顽固的 “敌人”。因此，寻找可靠、便捷且经济的预后标志物，就成为了优化 CRC 治疗策略、提高患者生存率的关键所在，这也促使众多科研人员不断探索，力求在这个领域取得突破。

新疆医科大学附属肿瘤医院等机构的研究人员勇挑重担，开展了一项意义重大的研究。他们聚焦于术前血液学指标，试图揭开 NP_LHb 指数（[neutrophils × platelets]/[lymphocytes × hemoglobin]，即中性粒细胞与血小板的乘积除以淋巴细胞与血红蛋白的乘积）和单核细胞绝对计数（Absolute monocyte count，Mono）与 CRC 患者总生存期（Overall survival，OS）之间的关系。经过一系列深入研究，他们发现这两个指标都能独立预测 CRC 患者的预后，并且在此基础上构建的 NPM 模型，在预测患者生存方面表现卓越，其预测准确性明显优于单一指标。此外，研究人员还开发了包含 NP_LHb、Mono、NPM 和 N 分期的诺模图，该诺模图具有较高的预测准确性，为临床提供了一个实用且成本效益高的预后工具。这一研究成果发表在《Scientific Reports》上，犹如一颗璀璨的星星，为 CRC 的临床治疗和预后评估指明了新方向。

在本次研究中，研究人员运用了多种关键技术方法。首先，他们进行了回顾性队列研究，收集了新疆医科大学附属肿瘤医院（训练队列，n=435）和博尔塔拉蒙古自治州人民医院（验证队列，n=131）在 2016 年 1 月至 2017 年 12 月期间，566 例接受根治性手术的原发性 CRC 患者的临床和实验室数据。然后，通过统计学分析，运用 SPSS v29.0 和 R 软件 v4.4.1 进行数据处理。采用受试者工作特征（Receiver operating characteristic，ROC）曲线分析确定 NP_LHb 和 Mono 的最佳临界值；使用 Kaplan-Meier 生存曲线和对数秩检验评估指标与 OS 的关系；构建限制立方样条（Restricted cubic spline，RCS）图来探究指标与死亡风险的非线性关系；还通过多因素 Cox 比例风险回归分析确定独立预后因素，进而开发 NPM 模型和诺模图评估预测性能。

研究人员在探究过程中，收获了一系列关键结果：

• 患者临床病理特征：研究共纳入 566 例 CRC 患者，训练队列 435 例，验证队列 131 例。患者中男性占 59.0%，中位年龄 62 岁。TNM 分期方面，I 期占 18.9%，II 期占 45.6%，III 期占 33.9%，IV 期占 1.6% 。多数肿瘤为中度分化（83.0%），同时还对患者的其他基线特征、病理特征等进行了详细分析，且训练和验证队列的基线特征无显著差异。
• 指标与临床病理特征的关联：在训练队列中，高 NP_LHb 水平与患者年龄、T 分期、BMI、N 分期、TNM 分期、癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）和糖类抗原 19 - 9（Carbohydrate antigen 19?9，CA-199）显著相关；高 Mono 水平与年龄、T 分期和肿瘤分期显著相关，但 NP_LHb 或 Mono 与组织学分级、神经侵犯、血管侵犯、吸烟和饮酒状态无显著关联。
• 确定最佳临界值：ROC 曲线分析确定 NP_LHb 的最佳临界值为 5.667（AUC=0.760），Mono 为 0.505（AUC=0.663），二者均对 CRC 预后有预测能力。RCS 分析显示，随着 NP_LHb 和 Mono 水平升高，死亡风险逐渐增加。
• 指标对总生存期的影响：Kaplan-Meier 生存分析表明，高 NP_LHb 或高 Mono 水平患者的 OS 明显短于低水平患者。亚组分析进一步证实，高 NP_LHb 和高 Mono 与死亡风险增加独立相关。
• NPM 模型的开发与预后价值：研究人员整合 NP_LHb 和 Mono 开发了 NPM 模型。该模型预后性能优于单个指标，AUC 达到 0.810。Kaplan-Meier 生存分析显示，NPM = 2 的患者 OS 明显差于 NPM≤1 的患者。多因素 Cox 回归分析验证，较高的 NPM 评分与死亡风险增加独立相关。
• 诺模图的构建与验证：为便于临床应用，研究人员构建了包含 NP_LHb、Mono、NPM 和 N 分期的诺模图。在训练队列和验证队列中，该诺模图对 1 -、3 - 和 5 年 OS 的预测准确性高，校准曲线显示预测与观察的生存概率一致性良好，决策曲线分析（Decision curve analysis，DCA）证实其具有较高的临床应用价值。
• NPM 模型的外部验证：使用独立验证队列对 NPM 模型进行外部验证，结果显示该模型预测性能稳健。Kaplan-Meier 分析再次证实，NPM = 2 的患者 OS 明显短于 NPM≤1 的患者，DCA 也表明其具有较强的临床适用性。

综合研究结果与讨论，本次研究意义非凡。一方面，NP_LHb 指数和 Mono 均能独立预测 CRC 预后，联合这两个指标的 NPM 模型显著提高了生存预测的准确性，为 CRC 患者的风险分层提供了有力工具。另一方面，基于 NPM 模型构建的诺模图具有较高的预测准确性和临床实用性，能够帮助医生更精准地评估患者预后，制定个性化的治疗方案，使高风险患者得到更密切的监测和积极治疗，低风险患者避免过度治疗。然而，研究也存在一定局限性，如属于回顾性研究，样本量有限，且未充分考虑患者合并症和治疗方案等混杂因素，未来还需大规模、多中心的前瞻性研究进一步验证，同时可探索整合分子和基因标记以提高预后预测的准确性。但不可否认，这项研究为 CRC 的预后评估和临床治疗带来了新的思路和方法，在未来有望为更多 CRC 患者带来生存的希望，推动结直肠癌诊疗领域的进一步发展。