自我报告近视与年龄相关性白内障存在因果关联:两样本孟德尔随机化研究成果揭示

【字体: 时间:2025年03月15日 来源:Scientific Reports 3.8

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  研究人员通过两样本孟德尔随机化研究,发现自我报告近视会增加年龄相关性白内障(ARC)风险,为防治近视提供依据。

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  近视和年龄相关性白内障(ARC,Age-related Cataract),一个如同偷走视力的 “小偷”,一个像是眼睛的 “老化屏障”,正逐渐成为全球公共健康领域的 “大麻烦”。ARC 作为白内障中最常见的类型,主要 “盯上” 50 岁以上的中老年人,它会让原本清澈透明的晶状体变得浑浊,进而严重影响视力。据世界卫生组织(WHO)估算,全球约有 1.8 亿视力残疾者,其中白内障导致的病例占比高达 46% ,已然成为严峻的全球性公共卫生问题。而近视,在世界范围内也是导致视力受损和视力丧失的 “罪魁祸首” 之一,在不少国家的成年人群中,近视患病率达 10 - 30%,在东亚和东南亚部分地区的年轻人中,这一比例更是飙升至 80 - 90%。
一直以来,近视和 ARC 之间的关系就像一团迷雾,充满争议。一些研究指出,近视,尤其是高度近视,会增加患 ARC 的风险;然而,也有研究认为两者之间并无关联。由于多数证据来自观察性研究,容易受到选择偏倚、残余混杂和反向因果关系的干扰,所以它们之间是否存在因果关系始终不明确。为了拨开这团迷雾,河南科技大学临床医学院第一附属医院眼科的研究人员开展了一项两样本孟德尔随机化研究。该研究成果发表在《Scientific Reports》上,为解开近视与 ARC 之间的关系提供了重要线索。

在研究过程中,研究人员主要运用了以下几种关键技术方法:首先,从 MR - Base(Mendelian Randomization - Base)平台获取自我报告近视和 ARC 的全基因组关联研究(GWAS,Genome - Wide Association Study)汇总数据。其中,自我报告近视数据来自英国生物银行(UK Biobank),涉及 460,536 名欧洲裔个体;ARC 数据来自芬兰基因库(FinnGen),包含 216,362 名个体。接着,以与自我报告近视相关的 26 个单核苷酸多态性(SNPs,Single Nucleotide Polymorphisms)作为工具变量,这些工具变量需满足孟德尔随机化分析的三个核心假设。最后,运用逆方差加权(IVW,Inverse - Variance Weighted)法进行主要分析,并采用加权中位数法、MR - Egger 回归和最大似然法作为补充分析,同时通过敏感性分析和 MR - PRESSO 分析评估异质性和水平多效性。

下面来看具体的研究结果:

  • 近视与 ARC 风险的关联:通过多种孟德尔随机化模型分析发现,自我报告近视与 ARC 风险增加存在因果关系。以每增加一个标准差的自我报告近视计算,ARC 风险的优势比(OR)为 10.657(95% 置信区间:3.175 - 35.776,P < 0.001) 。加权中位数法、MR - Egger 回归和最大似然法的结果与 IVW 法一致,这表明该结果具有较高的可靠性。
  • 敏感性分析结果:研究人员进行了一系列敏感性分析来确保结果的稳定性和可靠性。IVW 分析显示不存在异质性(Q = 32.315,P = 0.149);MR - Egger 回归表明未观察到水平多效性(截距 =-0.013,P = 0.150);MR - PRESSO 分析也未发现异常的 SNP。留一法敏感性分析进一步证实了结果的稳定性,26 个 SNP 解释了近视表型变异的 3.892%,F 统计量在 30.838 - 163.580 之间,平均值为 56.031,说明遗传变异对 MR 分析具有足够的强度。

研究结论和讨论部分,此次研究明确了自我报告近视是 ARC 的一个因果风险因素。这一发现为传统研究中近视与 ARC 之间的关联提供了更有力的证据,也为公共卫生干预措施提供了重要依据。从公共卫生角度来看,预防近视的发生和发展刻不容缓。随着全球近视患病率的不断攀升,预计到 2050 年,全球近视人口将达到 47.6 亿,占全球总人口的 49.8% ,近视引发的并发症,如 ARC 等也会随之增加。政府和教育部门应当采取有效且有针对性的预防措施,鼓励人们增加户外活动时间,降低近距离工作或学习强度。对于近视人群而言,定期进行眼科检查也至关重要。

不过,该研究也存在一定的局限性。研究样本仅包含欧洲裔个体,这使得研究结果可能无法直接推广到其他种族;由于样本缺乏人口统计学特征,未考虑近视程度与 ARC 亚型之间的相关性;尽管研究数据来源不存在样本重叠问题,但潜在的样本重叠仍可能对结果的有效性产生影响。总体而言,这项研究在近视与 ARC 关系的研究道路上迈出了重要一步,但仍需要进一步开展大规模前瞻性研究来验证这些发现,从而为眼科疾病的防治提供更坚实的理论基础和实践指导。

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