CHMP4C：肺癌腺癌预后与治疗的关键 “密码”

为探寻肺癌腺癌治疗新突破，研究人员聚焦 CHMP4C，发现其与预后及化疗敏感性相关，为精准治疗提供方向。

　　肺癌，这个全球范围内的 “健康杀手”，一直是医学研究的重点对象。据 2019 年全球癌症负担报告显示，癌症的疾病负担仅次于心血管疾病，而肺癌则是第二常见且死亡率最高的癌症类型，其中肺腺癌（LUAD）又是肺癌中最常见且侵袭性最强的亚型。在中国，每年约有 63.1 万人死于肺癌，这一严峻的现状与肺癌发现时多为晚期密切相关。尽管过去十年在肺癌治疗和诊断方面取得了重要进展，但患者预后仍然不佳，其中一个关键原因就是缺乏敏感的生物标志物。因此，寻找新的诊断和治疗生物标志物成为攻克肺癌腺癌的关键突破口。

南昌大学第一附属医院等机构的研究人员针对这一难题，开展了关于染色质修饰蛋白 4C（CHMP4C）在肺腺癌预后和药物敏感性中作用及机制的研究。该研究成果发表在《Discover Oncology》上，为肺腺癌的治疗带来了新的希望和方向。

在研究方法上，研究人员主要运用了以下关键技术：首先，从 The Cancer Genome Atlas（TCGA）等数据库中提取 RNA-seq 数据和肺腺癌临床信息进行分析；其次，收集临床样本，通过免疫组化（IHC）染色、qRT-PCR 和 Western blotting 等实验验证 CHMP4C 在肺腺癌组织和正常肺组织中的差异表达；再者，利用基因本体（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析等方法探究 CHMP4C 相关基因的功能；最后，通过分子对接预测可能用于治疗肺腺癌的小分子化合物。

研究结果如下：

1. CHMP4C 在肺腺癌中显著上调：通过对多个数据库的分析，发现 CHMP4C 在多种肿瘤中高表达，在肺腺癌组织中，其表达相较于正常肺组织显著上调，在肺腺癌细胞系中的表达也高于正常肺上皮细胞。
2. CHMP4C 与肺腺癌患者临床特征和预后相关：研究表明，CHMP4C 表达上调与患者总生存期（OS）、无病生存期（DFI）和无进展生存期（PFI）较差相关。在不同病理参数方面，CHMP4C 在不同分期的肺腺癌患者中均显著上调，且随着淋巴结转移数目的增加，其表达升高。不过，CHMP4C 表达在患者性别、TP53 突变状态和种族方面无显著差异。
3. CHMP4C 表达富集分析：对 CHMP4C 进行分组分析和功能富集分析发现，相关基因主要参与细胞增殖、迁移的调控以及 PI3K-Akt 信号通路等。此外，基因集富集分析（GSEA）显示，CHMP4C 高表达与氧化磷酸化、Myc 靶标通路、DNA 修复等多个通路相关。
4. CHMP4C 表达与肺腺癌化疗敏感性相关：利用算法和数据库评估发现，在 CHMP4C 高表达组，12 种化疗药物有显著效果，如阿西替尼（Axitinib）和奥拉帕利（Olaparib），且 CHMP4C 高表达时，这些小分子化合物的药物敏感性降低。
5. CHMP4C 敲低抑制肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭：在实验细胞系中敲低 CHMP4C 后，细胞增殖、迁移和侵袭能力均受到显著抑制，克隆形成数量减少，伤口愈合速度减慢。
6. CHMP4C 调控肺腺癌细胞周期：敲低 CHMP4C 后，NCI-H1299 和 NCI-H292 细胞在 G₀/G₁期的比例延长，且 CHMP4C 表达与细胞周期关键蛋白 CDK2 和细胞周期蛋白 D1 呈正相关。
7. 分子对接预测潜在治疗药物：通过分子对接，预测出 10 种可能用于治疗肺腺癌的关键药物，如吡嗪酰胺（Pyrazinamid）、三乙酰竹桃霉素（Triacsin-c）等。

研究结论和讨论部分指出，CHMP4C 在肺腺癌组织和细胞系中高表达，与患者预后不良相关，并且在促进肺腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭中发挥重要作用。CHMP4C 可以作为肺腺癌诊断和预后的新标志物，同时也可能是潜在的药物治疗靶点。不过，由于 CHMP4C 在正常细胞中也有表达，针对它的靶向治疗可能会对正常细胞产生影响，因此需要进一步研究。此外，研究人员还发现 CHMP4C 高表达会增加患者对某些药物的敏感性，这为临床用药提供了指导意义，但仍需大量实验和临床案例进行验证。总之，该研究为肺腺癌的个性化治疗提供了新方向，有望推动肺腺癌治疗领域的进一步发展。