欧前胡素对结肠炎相关结直肠癌(CACC)的保护作用研究

【字体: 时间:2025年03月15日 来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 3.1

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  为探究欧前胡素对 CACC 的作用,研究人员开展实验,发现其能缓解病情,具重要意义。

  结直肠癌(CRC)在全球癌症诊断中排名第三。NLRP3 炎性小体的失调与多种癌症密切相关。欧前胡素(Oridonin)是冬凌草(Rabdosia rubescens)的主要成分,对 NLRP3 具有抑制活性,且因其多样的药理益处而广受认可。然而,其在结肠炎相关结直肠癌(CACC)动物模型中的作用尚未得到探索。在本研究中,研究人员利用肿瘤引发剂氧化偶氮甲烷(AOM)和肿瘤促进剂葡聚糖硫酸钠(DSS),在雄性 BALB/c 小鼠中构建 CACC 模型,以探究欧前胡素对 CACC 的作用效果。通过腹腔注射 AOM(10mg/kg 体重,单次给药),随后在饮用水中添加 2%(w/v)的 DSS(3 个周期,每个周期 7 天),建立了炎症相关癌症的两阶段小鼠模型。在 10 周的时间里,研究人员探究了不同剂量(2.5mg/kg、5mg/kg 和 10mg/kg 体重,腹腔注射)的欧前胡素对 BALB/c 小鼠的影响。欧前胡素显著缓解了 CACC 的严重程度,表现为疾病活动指数(DAI)评分降低和体重恢复。此外,它还减轻了炎症的替代标志物,包括髓过氧化物酶、亚硝酸盐、血浆脂多糖(LPS)、肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)、白细胞介素 - 1β(IL-1β)和 DNA 损伤。组织病理学检查显示,肿瘤发生和凋亡细胞减少,结肠中 Ki-67 和 TNF-α 表达降低,同时 p53 表达增加。欧前胡素处理后,免疫组化 / 免疫荧光分析表明,NLRP3 炎性小体的成分,包括 NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC-1)和半胱天冬酶 - 1(caspase-1)的表达显著降低。值得注意的是,高剂量(10mg/kg)的欧前胡素通过调节多种分子靶点,对 CACC 始终表现出显著的保护作用。目前的研究结果证实了欧前胡素在预防结肠炎相关结直肠癌方面的潜力,为其作用机制和临床意义提供了有价值的见解。

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