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为探究抗癫痫活性，研究人员制备丙戊酸和二甲双胍纳米配方，发现可减毒增效。
丙戊酸（Valproate）是癫痫的一线治疗药物，它通过提高 γ- 氨基丁酸合成酶（GABA synthetase）的活性，增强 γ- 氨基丁酸（GABA）介导的抑制作用。然而，丙戊酸会引发肝毒性。二甲双胍（Metformin）是一种用于治疗 2 型糖尿病的双胍类衍生物，有研究报道其具有潜在的肝脏保护作用。近期研究显示，二甲双胍能够激活 5'- 腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK），改善锂和毛果芸香碱诱导的大鼠癫痫持续状态。因此，本研究旨在探究包裹丙戊酸和二甲双胍的固体脂质纳米制剂，对戊四氮（pentylenetetrazole）诱导的癫痫大鼠的抗癫痫活性。
研究人员采用溶剂蒸发法结合超声处理法，制备了负载丙戊酸和二甲双胍的固体脂质纳米颗粒（solid lipid nanoparticles）。以硬脂酸和单硬脂酸甘油酯（浓度为 2 - 10%）作为固体脂质。利用戊四氮诱导的癫痫大鼠，对制备的纳米颗粒进行抗癫痫活性评估。结果发现，6% 硬脂酸制备的纳米颗粒，在包封率、ζ 电位、粒径和表面形态等方面表现更优。于是，研究人员使用该配方，对戊四氮诱导的癫痫大鼠进行抗癫痫活性评估。
实验结果表明，经固体脂质纳米颗粒处理的癫痫大鼠，惊厥持续时间和严重程度显著降低。此外，接受丙戊酸和二甲双胍负载的固体脂质纳米颗粒治疗的癫痫大鼠，其体内 γ- 氨基丁酸和血清素水平升高，谷氨酸水平降低。本研究显示，丙戊酸和二甲双胍联合使用，在抗惊厥方面并不比单独使用丙戊酸效果更好。然而，较低剂量的纳米配方能够提高生物利用度，且作用与丙戊酸相似，还能降低剂量相关的毒性。
