长链非编码 RNA MATN1-AS1 在胃癌奥沙利铂耐药中的关键作用及机制解析

为探究 lncRNA MATN1-AS1 在胃癌（GC）化疗耐药中的作用，研究发现其通过 miR-518b/ZNF281 轴促进耐药。

　　化疗耐药导致胃癌（GC）患者预后不佳。长链非编码 RNA（lncRNAs）已被证实是多种癌症和化疗耐药中的新型基因调节剂。本研究旨在探究长链非编码 RNA MATN1-AS1 在胃癌化疗耐药中的作用及潜在调控机制。研究人员采用 CCK-8 实验、流式细胞术和 Transwell 实验，探究 MATN1-AS1 / 微小 RNA（miR）-518b / 锌指蛋白 281（ZNF281）轴对奥沙利铂（OXA）耐药的胃癌细胞的半数抑制浓度（IC₅₀）、细胞凋亡、迁移和侵袭的影响。通过双荧光素酶报告基因实验，证实 miR-518b 与 MATN1-AS1（或 ZNF281）之间的靶向关系。构建异种移植小鼠模型，以在体内验证沉默 MATN1-AS1 的作用。利用逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）和蛋白质免疫印迹法（western blotting），检测 MATN1-AS1、miR-518b、ZNF281 和多药耐药相关基因的表达。与奥沙利铂敏感的组织和亲本细胞系相比，奥沙利铂耐药的胃癌组织和细胞系中 MATN1-AS1 表达上调。敲低 MATN1-AS1 显著抑制奥沙利铂耐药胃癌细胞对奥沙利铂的 IC₅₀值、细胞迁移、侵袭和耐药性，同时促进细胞凋亡。此外，在奥沙利铂耐药的胃癌细胞中，MATN1-AS1 通过吸附 miR-518b 上调 ZNF281 的表达。抑制 miR-518b 或过表达 ZNF281 可拮抗沉默 MATN1-AS1 对胃癌细胞奥沙利铂耐药性的影响。上调 ZNF281 可消除过表达 miR-518b 对胃癌细胞奥沙利铂耐药性的抑制作用。而且，在异种移植小鼠模型中，敲低 MATN1-AS1 可抑制肿瘤生长、奥沙利铂耐药性和 Ki-67 的表达。MATN1-AS1 通过吸附 miR-518b 增强 ZNF281 的表达，进而促进胃癌细胞对奥沙利铂的耐药性，这为胃癌化疗耐药的研究提供了新的思路。