编辑推荐:
研究针对嗜酸性食管炎(EoE)治疗后缓解症状的食管内径(ELD)阈值不明问题,发现 ELD≥16mm 可缓解症状,为治疗提供参考。
#
食管内径 16mm:开启嗜酸性食管炎治疗新视野
在人体的消化系统中,食管就像一条繁忙的 “运输通道”,负责将食物顺利地从口腔输送到胃部。然而,有一种名为嗜酸性食管炎(Eosinophilic Esophagitis,EoE)的慢性炎症性疾病,却常常给这条 “通道” 带来麻烦。EoE 会使食管出现炎症,随着病情发展,食管可能会发生重塑,进而形成纤维狭窄甚至出现食管狭窄(Stricture) ,这就好比 “通道” 变得狭窄拥堵,食物通过变得困难,患者最明显的感受就是吞咽困难(Dysphagia) 。
目前,对于 EoE 患者何时进行食管扩张治疗以及扩张到多大尺寸,医学上的指导十分有限。虽然大家知道食管内径(Esophageal Luminal Diameter,ELD)减小是导致吞咽困难的重要因素,并且食管扩张能够改善症状,但之前的研究存在不少问题。比如,一些研究纳入了组织学上仍处于活动期的患者,这会干扰对吞咽困难症状的判断;而且,精确的 ELD 阈值也一直没有得到明确的评估。这些知识上的空白,就像迷雾一样,阻碍着医生们为 EoE 患者制定更精准有效的治疗方案。
为了拨开这层迷雾,来自美国克利夫兰诊所基金会(Cleveland Clinic Foundation)等机构的研究人员开展了一项重要的研究。他们的研究成果发表在《Digestive Diseases and Sciences》杂志上,为 EoE 的治疗带来了新的曙光。
研究人员采用回顾性队列研究的方法,对 2011 年 1 月至 2023 年 7 月期间的成年 EoE 患者展开了调查。这些患者都处于组织学缓解状态,即食管黏膜活检中每高倍视野(high power field,hpf)的嗜酸性粒细胞计数<15 个。研究人员仔细筛选,排除了那些症状、EoE 内镜参考评分(EoE Endoscopic Reference Score,EREFS)和 ELD 数据缺失的患者,同时也排除了存在慢性阿片类药物使用、食管胃交界流出道紊乱等其他可能干扰研究结果的患者。
在研究过程中,为了准确测量 ELD,研究人员使用了多种方法。对于存在食管狭窄的患者,一种方法是通过内镜通过时的阻力或是否能够通过来判断 ELD,如果标准成人内镜(如 Olympus H180 或 H190 ,直径分别为 9.8mm 和 9.2mm)或儿科内镜(Olympus XP190N ,直径为 5.4mm)通过时遇到不同情况,就会对应记录不同的 ELD 数值;另一种方法是在进行食管扩张时,根据扩张过程中食管黏膜出现破损时的扩张器尺寸来估计 ELD;还有一种方法是利用功能性管腔成像探头(Functional Lumen Imaging Probe,FLIP) ,通过逐步扩张食管并测量不同阶段的食管直径来确定 ELD ,而且在条件允许的情况下,优先使用 FLIP 测量。
通过对大量数据的统计分析,研究人员发现了许多有价值的信息。在 289 名符合条件的 EoE 患者中,有 76 人(26.3%)存在食管狭窄。在这些有食管狭窄的患者里,82.9% 的人报告有吞咽困难症状。进一步分析发现,ELD 每减少 1mm ,患者出现吞咽困难的几率就会大幅增加,优势比(Odds Ratio,OR)达到 9.12(95% 置信区间为 3 - 3.4 ,P<0.001) 。有吞咽困难症状的患者,其食管内径中位数为 14mm(四分位间距为 13 - 15mm) ,而没有吞咽困难症状的患者食管内径中位数为 17mm(四分位间距为 17 - 18mm) ,两者差异显著(P<0.001) 。
研究人员还通过受试者工作特征(Receiver Operating Characteristic,ROC)分析,找到了预测吞咽困难的 ELD 阈值。结果显示,ELD 小于 16mm 时,预测吞咽困难的敏感性为 96.8% ,特异性为 92.3% ,准确性为 96.1% ;而 ELD 大于 17.5mm 时,基本上可以排除吞咽困难(假阴性率为 1.6%) 。
对于进行了内镜扩张治疗的 58 名患者(占食管狭窄患者的 76.3%) ,研究发现,扩张前 ELD 较大、扩张过程中食管黏膜出现破损以及扩张后 ELD 较大的患者,在扩张后出现持续性吞咽困难的可能性更小。而且,多变量逻辑回归分析表明,扩张前的食管内径大小是扩张后持续性吞咽困难的主要预测因素(校正优势比(Adjusted Odds Ratio,aOR)为 0.77 ,95% 置信区间为 0.65 - 0.87 ,P<0.001) 。
这项研究具有重要的意义。它首次明确了在组织学缓解的 EoE 患者中,能够最好地预测吞咽困难缓解的 ELD 阈值为 16mm。这一发现为 EoE 患者的食管扩张治疗提供了一个非常重要的目标参考,医生们可以根据这个阈值,更有针对性地对患者进行治疗,判断治疗效果。比如,对于那些尽管组织学上处于缓解状态但仍存在持续性吞咽困难的患者,医生可以考虑进行经验性扩张,将食管内径扩张到至少 16mm,以缓解患者的吞咽困难症状。
不过,这项研究也存在一些局限性。它是一项单中心研究,样本的代表性可能受到一定限制;研究采用回顾性研究方法,依赖于整体症状评估而非经过验证的问卷,可能存在一定偏差;而且食管狭窄的判断有时依赖于内镜医生的主观印象,ELD 的测量方法也可能存在高估的情况,同时研究没有涉及长期随访和扩张效果的持久性。但不可否认的是,该研究样本量较大,数据提取过程严谨,并且排除了其他可能导致吞咽困难的混杂因素。
总的来说,这项研究为 EoE 的治疗提供了关键的参考依据,让医生们在面对 EoE 患者的吞咽困难问题时有了更明确的方向。虽然还有一些问题需要进一步研究和探索,但它已经为未来的相关研究和临床实践奠定了重要的基础,有望在未来帮助更多的 EoE 患者摆脱吞咽困难的困扰,提高他们的生活质量。
婵犵數鍋為崹鍫曞箰閹间緡鏁勯柛顐g贩瑜版帒鐐婇柍瑙勫劤娴滈箖鏌i悢鐓庝喊婵℃彃婀遍埀顒冾潐閹稿摜鈧稈鏅濋埀顒勬涧閵堟悂寮崒鐐村€锋い鎺嶇劍閻﹀酣姊虹拠鎻掝劉缂佸甯″畷婵嬪箳濡も偓缁€澶愭煟閺冨倸甯舵潻婵囩節閻㈤潧孝婵炶尙濞€瀹曟垿骞橀幇浣瑰兊閻庤娲栧ú銊╂偩閾忓湱纾介柛灞剧懅椤︼附淇婇锝囩煉鐎规洘娲熼、鏃堝川椤栵絾绁梻浣瑰缁诲倿鎮ч幘婢勭喓鈧綆鍠楅悡娆愮箾閼奸鍤欐鐐达耿閺屾洟宕堕妸銉ユ懙閻庢鍣崜鐔肩嵁瀹ュ鏁婇柣锝呮湰濞堟悂姊绘担钘変汗闁烩剝妫冨畷褰掓惞椤愶絾鐝烽梺绉嗗嫷娈曟い銉ョ墦閺屾盯骞橀懠顒夋М婵炲濯崹鍫曞蓟閺囥垹骞㈡俊銈咃工閸撻亶鏌i姀鈺佺仭濠㈢懓妫楀嵄闁圭増婢橀~鍛存煟濞嗗苯浜惧┑鐐茬湴閸婃洟婀侀梺鎸庣箓濡瑧绮堢€n喗鐓冪憸婊堝礈濮橆厾鈹嶉柧蹇氼潐瀹曟煡鏌涢幇銊︽珖妞も晝鍏橀弻銊モ攽閸℃瑥鈪靛┑鈽嗗灠椤戝寮诲☉銏犵闁瑰鍎愬Λ锟犳⒑鐠囧弶鍞夊┑顔哄€楃划姘舵焼瀹ュ懐顦ㄥ銈嗘尵婵兘顢欓幒妤佲拺閻犲洠鈧櫕鐏侀梺鍛婃煥妤犳悂鍩㈤幘璇茬闁挎棁妫勫▓銉ヮ渻閵堝棛澧紒顔肩焸閸╂盯寮介鐔哄幈濠电偛妫欓崝鏇㈡倶閳哄偆娈介柣鎰级閸犳﹢鏌熼姘毙х€殿噮鍣e畷鎺懳旀担瑙勭彃
10x Genomics闂傚倷绀侀幖顐﹀磹閻熼偊鐔嗘慨妞诲亾妤犵偞鐗犻垾鏂裤€掓刊鐖剈m HD 闂佽瀛╅鏍窗閹烘纾婚柟鍓х帛閻撴洘鎱ㄥΟ鐓庡付闁诲繒濮烽埀顒冾潐濞叉粓宕伴幘鑸殿潟闁圭儤顨呴獮銏℃叏濮楀棗澧┑顔煎暣濮婃椽宕ㄦ繝鍌滅懆濠碘槅鍋呯划宥夊Φ閺冨牆绠瑰ù锝囨嚀娴犮垽姊洪幖鐐插姉闁哄懏绮撻幃楣冩焼瀹ュ棛鍘遍棅顐㈡搐椤戝懏鎱ㄩ埀顒€鈹戦悙瀛樼稇婵☆偅绮撴俊鐢稿箛閺夊灝宓嗛梺缁樶缚閺佹悂鎮℃担铏圭=濞达絽鎲″﹢鐗堜繆閻愯埖顥夐摶鐐烘煕瑜庨〃鍛矆閸℃稒鐓曢柍鈺佸暈缂傛岸鏌嶈閸忔稓鍒掑▎鎾虫瀬鐎广儱顦伴弲鎼佹煥閻曞倹瀚�
濠电姷鏁搁崑娑樜涙惔銊ュ瀭闁兼祴鏅滃畷鏌ユ倵閿濆骸浜為柍缁樻閹鏁愭惔鈥崇缂備椒鑳跺▍澧俰st闂傚倷绶氬ḿ褍螞濡ゅ懏鏅濋柨婵嗘川缁犳柨顭块懜闈涘婵☆偅蓱閵囧嫰骞樼捄杞扮捕缂傚倸绉崇欢姘跺蓟濞戙垹鍐€闁靛ě鍐f嫛婵犵數鍋涢悧濠囧储椤ョSPR缂傚倸鍊烽悞锔剧矙閹烘鍎庢い鏍仜閻掑灚銇勯幒鍡椾壕濡炪倧缂氶崡鎶藉箖瑜斿畷顐﹀Ψ閵堝棗濯伴梻渚€鈧偛鑻晶鏉戔攽閳ユ剚鍤熼柍褜鍓ㄧ紞鍡涘礈濮樿泛姹查柍鍝勬噺閸婂灚绻涢幋鐐垫噧濠殿喖鍟撮弻娑㈠籍閹炬潙顏�
闂傚倷绀侀幉锟犮€冮崱妞曞搫饪伴崨顓炵亰闂婎偄娲︾粙鎺楀吹閸曨垱鐓熼柟閭﹀墻閸ょ喖鏌曢崼鐔稿唉妤犵偞鐗犲鍫曞箣閻樻鍞堕梻浣告啞閻熴儱螞濠靛棭娼栧┑鐘宠壘鎯熼梺闈涱檧缁茬厧霉閻戣姤鐓熼柣妯夸含閸斿秶鎲搁弶鍨殻闁诡喓鍎甸弫鎾绘晸閿燂拷 - 濠电姷鏁搁崕鎴犲緤閽樺鏆︽い鎺戝閻鏌涢埄鍐$細妞も晜鐓¢弻娑㈠焺閸愭儳姣€闂佸湱鍎ら幐楣冦€呴悜钘夌閺夊牆澧界粔鐢告煕鎼淬垹鐏ラ柍钘夘樀楠炴﹢顢涘顐㈩棜婵犵數鍋為崹鍫曞箹閳哄倻顩叉繝濠傚暟閺嗭箓鏌i弮鍥仩缁炬儳銈搁弻娑㈠焺閸愵厼顥濋梺鍛婃⒐鐢繝骞冨Δ鍛嵍妞ゆ挾鍋樺Σ鎰版⒑缂佹ḿ鈯曢柣鐔濆洤绠悗锝庡枛缁犳煡鏌熸导瀛樻锭闁诡喕绶氬娲川婵犲倻顑傛繝鈷€鍕垫疁鐎殿喗濞婇幃銏ゆ偂鎼达綆鍞规俊鐐€栭弻銊╂倶濠靛牏鐜绘繛鎴欏灪閻撴瑩鎮归妸銉Ц闁稿﹤顭烽幃鐑藉閵堝棛鍘卞┑鐐叉閿氶柣蹇嬪劜閵囧嫰顢曢姀鈺佸壎閻庤娲滄繛鈧€殿喕绮欓、鏍敃閿濆懏璇為悗娈垮枟閹倿寮幘缁樻櫢闁跨噦鎷�
婵犵數鍋為崹鍫曞箰閹间緡鏁勯柛顐g贩瑜版帒鐐婃い鎺嗗亾鏉╂繃绻濋悽闈浶㈤悗姘煎櫍閹本鎯旈妸锔惧幘閻庤娲栧ú銈嗙濠婂牊鐓曢柣鎰摠鐏忥箓鏌熼挊澶娾偓濠氬焵椤掑﹦绉甸柛鎾村哺椤㈡棃濡舵径瀣化闂佽澹嬮弲娑欎繆閾忓湱纾奸柕濞у喚鏆梺鐟板槻閹冲酣銈导鏉戠闁靛ě鈧崑鎾寸節濮橆厾鍘搁柣搴秵閸嬪嫭鎱ㄩ崼銉︾厸鐎光偓閳ь剟宕版惔銊ョ厺闁哄啫鐗嗛崡鎶芥煟濡寧鐝慨锝呭閺岋絾鎯旈姀鈶╁闂佸憡姊圭敮鈥崇暦濠靛鍋勯柣鎾冲閵夆晜鐓ラ柣鏇炲€圭€氾拷