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为准确预测 1 型糖尿病（T1D）风险，研究人员分析相关数据，发现 IA-2A 阳性与更高进展风险有关，对优化诊疗有意义。
1 型糖尿病，这个 “甜蜜的负担” 正困扰着全球众多患者。它是一种因胰腺 β 细胞被破坏，导致胰岛素缺乏的自身免疫性疾病。在胰岛自身免疫持续存在后，疾病通常会历经数年发展，才需要胰岛素治疗。早期通过测量针对胰岛抗原的自身抗体，如谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、胰岛素自身抗体（IAA）、胰岛抗原 2 抗体（IA-2A）和锌转运体 8 抗体（ZnT8A），可检测出 1 型糖尿病的无症状阶段。目前，1 型糖尿病的早期分期主要依据胰岛自身抗体数量和是否存在血糖异常来判断疾病进展到临床疾病的概率。但即便在既定分期内，个体发展到临床糖尿病的时间也存在差异。因此，准确预测风险对高危个体的咨询、监测、干预以及预防试验设计至关重要。
在此背景下，为探究 IA-2A 阳性是否能在 1 型糖尿病的自然病程中持续识别更高风险，来自多个研究机构的研究人员，如印第安纳大学医学院（Indiana University School of Medicine）等，对 1 型糖尿病预防研究（Type 1 Diabetes TrialNet Pathway to Prevention Study）中的数据展开了深入分析。该研究成果发表在《Diabetologia》上，为 1 型糖尿病的研究和临床实践带来了新的思路和方向。
研究人员开展此项研究时，运用了多种关键技术方法。首先，他们收集了非糖尿病的胰岛自身抗体阳性和阴性的 1 型糖尿病患者的一级和二级亲属的人口统计学、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）和疾病进展数据。其次，进行基因分型，使用 T1DExomeChip 阵列进行基因分型，通过特定方法对部分单核苷酸多态性（SNP）进行基因分型和推算。最后，采用 Cox 回归模型，对比不同自身抗体谱和疾病阶段的临床糖尿病累积发病率，评估 IA-2A 阳性与疾病进展风险的关联。
研究结果表明：
- IA-2A 阳性与代谢异常和糖尿病进展的关联：在符合单自身抗体阳性、1 期或 2 期 1 型糖尿病标准的个体中，IA-2A+个体代谢表型更异常，进展为 3 期 1 型糖尿病的风险更高。在单自身抗体阳性个体中，IA-2A+组 5 年进展风险是 IA-2A-组的 5.3 倍；1 期个体中，IA-2A+组 5 年进展风险是 IA-2A-组的 2.2 倍；2 期个体中，IA-2A+组 5 年进展风险是 IA-2A-组的 1.3 倍。即使按血糖状态分层，单自身抗体阳性组中 IA-2A 阳性也会增加临床进展风险。
- 单 IA-2A 阳性个体与其他个体的风险比较：单 IA-2A 阳性个体比其他单自身抗体阳性或 IA-2A-且符合 1 期 1 型糖尿病标准的个体，疾病进展风险更高。与 1 期 IA-2A-个体相比，单 IA-2A 阳性个体 5 年进展为 3 期 1 型糖尿病的风险增加 2.5 倍。虽然 2 期 IA-2A-个体比单 IA-2A 阳性个体进展风险高，但调整年龄和体重指数（BMI）后差异不显著。
- IA-2A 阳性与遗传风险的关系：IA-2A+个体遗传风险更高。在单自身抗体阳性和多自身抗体阳性组中，IA-2A+个体的 1 型糖尿病遗传风险评分（GRS2）均高于 IA-2A-个体，且单 IA-2A+个体与 IA-2A-但符合 1 期疾病标准的个体遗传风险相似。
- 单 IA-2A 阳性个体高进展风险的特征：在单 IA-2A 阳性个体中，儿童、IA-2A 滴度高于中位数、高 GRS2 以及 HLA DR4 阳性的个体进展为 3 期疾病的风险更高。此外，随访期间转变为多自身抗体阳性的单 IA-2A+个体，临床疾病进展风险显著增加。
- IA-2A 阳性与血糖异常对疾病进展的影响：在所有自身抗体阳性个体中，血糖异常的 IA-2A-个体和血糖正常的 IA-2A+个体进展为临床疾病的速率相似。
研究结论指出，IA-2A 阳性在 1 型糖尿病发展的自然病程中，始终与更高的进展风险相关。单 IA-2A 阳性个体疾病进展风险比 IA-2A-且符合 1 期标准的个体更大。在临床实践中，应考虑将 IA-2A+状态纳入自身抗体阳性个体的监测策略。该研究的重要意义在于，为 1 型糖尿病的风险预测和分层提供了新的依据，有助于优化临床管理和预防策略，推动精准医学在 1 型糖尿病领域的发展，使医生能更有针对性地对高危个体进行监测和干预，延缓或预防疾病进展，改善患者生活质量。
