新诊断 1 型糖尿病青年纵向样本靶向血清蛋白质组学研究：确认疾病标志物

为探寻 1 型糖尿病（T1D）进展标志物，研究人员分析血清样本，证实多种蛋白关联，为疾病研究提供方向。

　　在全球范围内，1 型糖尿病的发病率正持续攀升，这一现象就像一场无声的 “健康危机”，给患者的生活和健康带来了沉重的负担。由于 1 型糖尿病患者自身无法正常分泌胰岛素，血糖控制成了他们生活中的一大难题，各种并发症也接踵而至。目前，临床上迫切需要能够精准监测 1 型糖尿病病情进展、评估治疗效果以及预测疾病缓解的生化标志物。然而，现有的检测手段和标志物在准确性和及时性上都存在一定的局限，难以满足日益增长的医疗需求。

为了解决这些难题，来自多个国家研究机构的科研人员组成 INNODIA 联盟，开展了一项针对 1 型糖尿病的深入研究。他们聚焦于新诊断 1 型糖尿病青年的纵向血清样本，通过先进的蛋白质组学技术，试图找出与疾病进展密切相关的蛋白标志物。该研究成果发表在《Diabetologia》杂志上。

在研究方法上，研究人员主要运用了以下关键技术：首先，他们收集了大量样本，包括 146 名新诊断为 1 型糖尿病且年龄在 18 岁以下的患者（autoantibody - positive newly diagnosed，ND）血清样本，这些样本在诊断后的 6 周内、3 个月、6 个月和 12 个月分别采集；同时，还收集了 272 名年龄和性别匹配的自身抗体阴性未患病家庭成员（Unaffected family member，UFM）的血清样本。其次，采用选定反应监测（Selected reaction monitoring，SRM）质谱分析技术，对血清样本中的蛋白质进行检测和分析。最后，运用线性混合模型（Linear mixed model，LMM）等统计方法对数据进行处理和分析。

研究结果如下：

1. 部分蛋白与 C 肽 / 葡萄糖比值呈负相关：研究发现，在新诊断的个体中，载脂蛋白 B - 100（Apolipoprotein B - 100，ApoB）、载脂蛋白 M（Apolipoprotein M，ApoM）和谷胱甘肽过氧化物酶 3（Glutathione peroxidase 3，GPX3）的肽段与空腹 C 肽 / 葡萄糖比值存在显著的负相关关系（p<0.05）。例如，ApoB 的三个肽段、ApoM 的两个肽段以及 GPX3 的两个肽段都呈现出这种负相关，并且在错误发现率（False discovery rate，FDR）校正后，这些影响依然显著。这表明这些蛋白可能与 1 型糖尿病患者体内的代谢变化密切相关，或许能反映出胰岛素分泌功能与脂质代谢之间的复杂联系。
2. 糖尿病患者与 UFM 的蛋白水平存在差异：通过对比 ND 个体和 UFM 的肽段水平，研究人员证实了之前的大部分发现。有 10 种蛋白质的 19 个肽段水平在两者之间存在显著差异（p<0.05），包括 GPX3、转甲状腺素蛋白（Transthyretin，TTR）、凝血酶原（Prothrombin，F2）、载脂蛋白 C1（Apolipoprotein C1，ApoC1）和阿法曼（Afamin，AFM）等。这进一步说明这些蛋白在 1 型糖尿病的发生发展过程中可能发挥着重要作用，其水平的变化或许可以作为疾病诊断和病情监测的潜在指标。

在研究结论和讨论部分，此次研究结果反映了 1 型糖尿病伴随的生物学变化情况。例如，诊断后第一年靶向载脂蛋白与空腹 C 肽 / 葡萄糖比值的关联，很可能与 1 型糖尿病患者中观察到的脂质异常有关，再次强调了载脂蛋白与疾病潜在变化的联系。同时，研究还发现一些与氧化应激、胰岛细胞生存和凝血相关的蛋白在患者和 UFM 之间存在差异，这些发现有助于深入理解 1 型糖尿病的发病机制。然而，目前还需要进一步研究来探索这些靶点的临床价值，明确它们在疾病诊断、治疗和预后评估中的具体作用，以及如何将这些发现更好地应用于临床实践，为 1 型糖尿病患者提供更精准、更有效的治疗方案。

总的来说，这项研究通过对新诊断 1 型糖尿病青年的纵向血清样本进行靶向血清蛋白质组学分析，确认了多种与疾病相关的蛋白标志物，为深入了解 1 型糖尿病的发病机制提供了重要线索，也为未来开发更有效的诊断方法和治疗策略奠定了基础。