编辑推荐：
为评估二甲双胍对 2 型糖尿病患者角膜神经的影响，研究发现其改善相关参数，或具神经保护作用。
在糖尿病的庞大 “家族” 中，2 型糖尿病是较为常见的一员，它如同一个隐匿的 “健康破坏者”，悄无声息地引发诸多并发症。其中，糖尿病周围神经病变（Diabetic peripheral neuropathy，DPN）是让患者颇为困扰的一种微血管并发症，目前针对它的有效治疗手段十分有限。
DPN 就像一张细密的网，缠住了众多 2 型糖尿病患者，约 50% 的患者都深受其害。在眼睛的角膜上，糖尿病引发的神经损伤问题不容小觑。糖尿病会导致角膜神经受损，让上皮细胞受伤后难以恢复，再加上细胞焦亡、氧化应激和纤维化等 “帮凶”，很容易引发糖尿病神经营养性角膜病变，严重时甚至可能导致不可逆的视力丧失。
此前，动物研究显示二甲双胍或许具有神经保护作用，可能是通过抗炎来实现的。但临床研究关于二甲双胍对糖尿病神经病变的影响却莫衷一是，有的说效果好，有的则发现病情更严重。而体内角膜共聚焦显微镜（In vivo corneal confocal microscopy，IVCCM）技术，能像 “透视眼” 一样，在亚临床阶段就发现神经损伤，是评估 DPN 的可靠 “帮手”。为了弄清楚二甲双胍对糖尿病患者角膜神经免疫到底有何影响，来自澳大利亚新南威尔士大学等机构的研究人员展开了一项研究，相关成果发表在《Diabetologia》上。
研究人员开展的这项研究，主要采用了以下关键技术方法：首先是精心挑选研究对象，从一家三级转诊糖尿病中心连续招募并筛选了 143 名 2 型糖尿病患者，最终确定 36 名正在接受二甲双胍治疗的患者和 36 名未接受该治疗的患者，同时招募了 25 名年龄和性别匹配的健康对照者。其次，利用 IVCCM 技术和经过验证的软件来测量角膜神经参数；还通过 ImageJ 软件，由两位不知参与者治疗情况的观察者独立数出角膜树突状细胞和上皮内淋巴细胞（Intraepithelial lymphocytes，IEL）的数量；另外，使用总神经病变评分（Total Neuropathy Score，TNS）来评估 DPN 的严重程度，同时分析患者近 20 年的病历记录二甲双胍使用情况 。
研究结果如下：
- 参与者基本信息：接受二甲双胍治疗的患者，平均治疗时长为 14.9±3.0 年，平均日剂量 1295±83mg。未接受二甲双胍治疗的患者中，16 人从未服用过，另外 20 人平均治疗时长 12.7±1.5 年，停药平均时间 5.0±0.8 年。各研究组在年龄、性别等多方面匹配良好。
- 角膜神经参数对比：与未接受二甲双胍治疗的患者相比，接受治疗的患者角膜神经纤维密度（p=0.020）、角膜神经纤维长度（p=0.020）和角膜分形维数（p=0.003）都明显更高，且这些参数更接近健康对照组。这表明二甲双胍治疗似乎让角膜神经状态更好。
- 免疫细胞密度差异：在角膜下基底神经丛的特定区域，接受二甲双胍治疗的患者下涡状树突状细胞密度显著低于未接受治疗的患者（p=0.043），但两组 IEL 密度没有明显差异。这意味着二甲双胍可能在调节角膜免疫方面有一定作用。
- 神经病变评分及其他：虽然接受二甲双胍治疗的患者 TNS 评分、腓肠感觉神经幅度和胫神经运动幅度都有优于未治疗组的趋势，但差异并不显著。
研究结论和讨论部分指出，在综合考虑各种因素后，二甲双胍治疗与更好的角膜神经参数和神经免疫状态有关，这进一步证明了二甲双胍在 DPN 中可能具有神经保护作用。不过，研究也存在一些局限性，比如近 55% 未接受二甲双胍治疗的患者过去曾服用过，且研究采用的是横断面设计，可能有其他因素影响结果。未来还需要纵向研究进一步验证。但不可否认的是，这项研究为 DPN 的治疗带来了新的希望和方向，让人们看到了二甲双胍在保护糖尿病患者角膜神经方面的潜力，或许在不久的将来，能为 DPN 患者提供更有效的治疗方案。
