综述:住院患者高血糖的院内管理:德谷胰岛素(IDeg)的作用

《Diabetes Therapy》:In-Hospital Management of Hyperglycemia: The Role of Insulin Degludec

【字体: 时间:2025年03月15日 来源:Diabetes Therapy 2.8

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  本文综述德谷胰岛素(IDeg)用于住院患者高血糖管理的疗效、安全性及优势,值得关注。

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引言

住院患者高血糖较为常见,指血糖(BG)水平超过 140mg/dl,在确诊或未确诊糖尿病患者中均存在,管理难度较大。多种因素,如营养摄入不规律、活动量减少、急性疾病,以及应激激素反应和糖皮质激素治疗等,都使得血糖控制变得复杂。高血糖若未得到有效控制,会带来严重后果,包括延长住院时间、增加医疗费用、提高并发症发生率和死亡率 。此外,低血糖和血糖变异性的影响也不容忽视,低血糖会增加死亡风险、延长住院时间,高血糖变异性与多种并发症及死亡率增加相关。
目前,胰岛素是医院中管理高血糖的基石,基础 - 餐时胰岛素方案(basal–bolus regimens)是常用方法。美国糖尿病协会(ADA)2025 指南和印度糖尿病研究学会(RSSDI)2022 指南均推荐,对于不同营养摄入情况的非重症住院患者,采用基础胰岛素或基础 + 餐时矫正胰岛素方案治疗。传统的滑动标尺胰岛素(SSI)因在稳定血糖管理方面存在不足,已不被推荐使用。
德谷胰岛素(IDeg)作为新一代超长效基础胰岛素,在临床中应用广泛,具有良好的疗效和安全性。本综述旨在评估 IDeg 在不同住院患者群体中管理高血糖的临床适用性、疗效和安全性。

方法

通过在 PubMed 数据库进行全面文献检索,使用 “Insulin degludec” AND “in - patients” 等相关检索词,筛选 2014 - 2024 年发表的研究。纳入的研究需涉及住院患者高血糖管理中 IDeg 的使用,研究设计包括随机对照试验(RCTs)、真实世界证据和病例系列。排除门诊管理、预混胰岛素方案相关研究,以及非人体研究和未涉及 IDeg 用于住院患者高血糖管理的研究。最终 8 项符合要求的研究被纳入分析。

IDeg 独特药代动力学特性带来的临床益处

在住院糖尿病管理中,选择合适的基础胰岛素对优化血糖控制、降低低血糖和血糖变异性风险至关重要 。理想的基础胰岛素应模拟内源性胰岛素分泌的生理特征,提供稳定的血浆胰岛素水平、可预测的降糖效果,并减少给药频率。
IDeg 的作用时间超长,超过 42 小时,其独特结构使其在皮下组织形成多聚六聚体聚集体,胰岛素单体可逐渐释放进入循环。IDeg 的最大浓度()在给药后 1 小时可达 4472pmol/l,作用持续时间至少 42 小时,甚至可能长达 4 天 ,半衰期超过 25 小时,是唯一半衰期超过给药间隔的基础胰岛素,这一特性使其给药方案更灵活。其药代动力学(PK)曲线能逐渐达到稳态浓度,峰谷比很低,降低了因峰值浓度导致的低血糖风险。

IDeg 从门诊到住院应用的拓展

IDeg 在门诊已广泛应用于多种人群,包括儿童、老年人、肝肾功能受损患者,近期还获批用于孕妇。在儿科患者(≥1 岁)中,IDeg 能有效控制血糖,降低低血糖风险;在老年患者(≥65 岁)中,与其他长效胰岛素相比,IDeg 显著降低低血糖发生率;在孕妇中,IDeg 与地特胰岛素(IDet)在安全性和疗效上相当。此外,IDeg 在肾移植患者中有助于改善移植物存活和移植后血糖控制。

证据的批判性评估

多项研究对比了 IDeg 与其他基础胰岛素(如甘精胰岛素,IGlar)在住院患者中的应用效果。这些研究表明,IDeg 在血糖控制方面与 IGlar 相当,且在降低血糖变异性和低血糖风险上具有优势。
Kuchay 等人的研究发现,在接受冠状动脉搭桥手术(CABG)的 2 型糖尿病(T2DM)患者中,IDeg U100 在空腹血糖(FPG)控制上优于 IGlar U300,且血糖在 70 - 140mg/dl 范围内的读数比例更高。Galindo 等人的研究显示,IDeg 和 IGlar U100 在管理住院患者高血糖方面疗效和安全性相似。Simioni 等人的研究表明,IDeg 治疗 4 天后 FPG 显著下降,且降低了血糖变异性。Ponzani 等人的研究发现,从传统基础胰岛素转换为 IDeg 的患者,空腹和晚餐前血糖显著降低,血糖变异性减小,低血糖发生率下降。Suzuki 等人的研究指出,IDeg U100 和 IGlar U100 在胰岛素初治的 T2DM 患者中,血糖控制和低血糖发生率相似。Fatati 等人的研究表明,IDeg 能有效稳定接受营养支持患者的血糖水平。Takeishi 等人的研究发现,IDeg 在患者接受全结肠镜检查(TCS)禁食期间,能维持血糖稳定。Bulisani 等人的研究显示,从 IGlar U100 转换为 IDeg 的患者,57% 的人血糖变异性改善,严重低血糖事件减少。

IDeg 在住院环境中应用的优势

IDeg 起效较快,约 1 小时,能迅速控制血糖,有助于降低住院患者高血糖失控的风险。多项研究表明,IDeg 在不同住院场景下均能有效控制血糖,且低血糖发生率低。与其他基础胰岛素相比,IDeg 能以相似或更低的胰岛素剂量实现血糖控制,有利于长期住院管理。
IDeg 显著降低血糖变异性,使更多血糖读数处于目标范围内,减少了与血糖不稳定相关的并发症风险。IDeg 的给药间隔灵活,为 8 - 40 小时,方便在非重症监护环境中使用,即使在患者禁食等情况下也能维持血糖稳定。IDeg 可每日滴定,能根据患者情况精细调整血糖水平,且不会增加低血糖风险。IDeg 低血糖风险低,尤其是夜间低血糖,在不同研究中均有体现,提高了住院患者血糖管理的安全性。
IDeg 适用于特殊人群,如老年人和 T1DM 患者。在老年人中,IDeg 能稳定降糖,减少低血糖风险;在 T2DM 患者中,其超长效作用可维持全天稳定血糖,且给药时间灵活。

讨论

住院患者高血糖管理对患者护理至关重要,控制不佳会增加患者发病率和死亡率。IDeg 具有快速起效、超长效作用、低血糖变异性、灵活给药和低低血糖风险等特点,适合在住院环境中使用。
IDeg 起效时间(0.5 - 1.5 小时)比 IGlar 制剂短,达到稳态的时间(2 - 3 天)比 IGlar U300 快,能快速稳定住院患者的血糖水平,使血糖在 1 天内达到 ADA 推荐目标。IDeg 的超长效作用和平坦的 PK 曲线使其在维持稳定血糖方面具有优势,血糖变异性低,有助于减少并发症。IDeg 低血糖风险低,这对住院患者意义重大,可降低临床和经济负担。
IDeg 的灵活给药间隔适应医院复杂环境,其易于滴定和使用方便的给药装置也提高了患者管理的便利性和安全性。IDeg 在特殊人群中,如老年人、肝肾功能受损患者、肾移植患者和孕妇,均表现出良好的安全性和有效性。
不过,目前的研究存在一些局限性。部分研究样本量较小,如 Bulisani 等人和 Takeishi 等人的研究,限制了结果的普遍性;Fatati 等人研究中的非糖尿病队列主要为糖尿病前期个体,结果适用性受限;部分研究未使用连续血糖监测(CGM)评估血糖变异性;且缺乏 IDeg 与其他新型胰岛素的直接对比研究。因此,需要更多大样本、更严谨的研究来进一步评估 IDeg 在不同住院患者群体中的作用。

结论

本综述强调了 IDeg 在住院环境中的多种优势,包括疗效、给药灵活性和安全性,能满足住院患者多样化的需求。其独特的药代动力学(PK)和药效学(PD)特性使其成为医院有效管理血糖的重要选择,尤其适用于特殊人群和复杂代谢情况。随着 IDeg 在医院护理中的应用越来越广泛,未来的研究将进一步明确其在优化住院糖尿病管理中的作用和潜力。

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