GPR52：不同翻译后修饰塑造孤儿 GPCR 的信号偏向与功能

研究人员探索 GPR52 的翻译后修饰（PTMs），发现 N端N糖基化和磷酸化影响其信号偏向与功能。

　　尽管 G 蛋白偶联受体（GPCR）生物学最近取得了进展，但翻译后修饰（PTMs）对 GPCR 激活、信号传导和功能的调节在很大程度上仍未被探索。在对 GPR52（一种具有极高组成型 G 蛋白活性的孤儿 GPCR，正逐渐成为神经治疗靶点）的研究中，研究人员发现其抑制蛋白（arrestin）募集活性低得不成比例。在分析了 N^糖基化和磷酸化模式后，他们发现这两种类型的 PTMs 以不同方式塑造了 GPR52 的内在信号偏向。虽然 N_端N^糖基化可能通过促进自我激活构象来促进组成型 G_s信号传导，但令人惊讶的是，螺旋 8 中的磷酸化抑制了 arrestin 的募集，并减弱了受体的内化。此外，研究人员还揭示了 N^糖基化和磷酸化在调节大脑纹状体细胞中 GPR52 依赖的亨廷顿蛋白积累方面的拮抗作用。这项研究为通过不同基序中的不同 PTMs 调节孤儿 GPCR 的内在信号偏向和细胞功能提供了新的见解。