葛根素对脑缺血再灌注损伤保护机制研究：开辟治疗新方向

为探究葛根素在脑缺血再灌注（CIRI）中的作用，研究发现其可抑制铁死亡和焦亡，为治疗提供新见解。

　　脑缺血再灌注（CIRI）是一种涉及多种通路的复杂疾病。CIRI 的发生会引发脑梗死，伴有脑组织坏死和局灶性神经元损伤。先前研究表明，铁死亡（一种与 CIRI 相关的特定细胞死亡途径）在介导这种疾病的病理生理过程中起着关键作用。葛根素具有血管舒张、抗氧化和神经保护特性，但其在铁死亡中的具体作用及潜在机制尚不清楚。在本研究中，研究人员利用大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型和 HT22 细胞氧糖剥夺 / 复氧（OGD/R）模型，深入探究葛根素的神经保护机制。在 MCAO 模型中，发现葛根素对 ACSL4 具有抑制作用，这与罗格列酮的作用一致。同时，它能够对抗 RSL3 对 GPX4 的抑制。这些结果表明，葛根素通过调节 GPX4 和 ACSL4，对铁死亡起到抑制作用。通过脂质过氧化抑制剂 Ferrostatin-1 进行的阳性对照实验，在 OGD/R 模型中进一步证实了葛根素的抗铁死亡保护作用。此外，研究人员还认识到其他细胞死亡方式（如焦亡）的重要性。因此，研究人员通过检测 caspase-1 和 GSDMD 在 HT22 细胞中的影响，验证了葛根素的神经保护作用。从机制上讲，葛根素分别通过 SLC7A₁₁/GPX4/ACSL4 轴抑制铁死亡，通过 caspase-1/GSDMD 轴抑制焦亡，从而减轻 CIRI。这项研究为葛根素治疗 CIRI 的靶向性和治疗潜力提供了新的见解。