定量分析子痫前期大鼠胎盘分子变化：靶向超声造影结合双室模型的新突破

研究人员运用靶向超声造影（T-CEUS）及双室模型（BCM）研究子痫前期（PE）大鼠胎盘，发现 RUPP 组胎盘 Kb值降低，该方法有助于 PE 早期检测。

　　子痫前期（Preeclampsia，PE）是一种严重威胁母婴健康的妊娠并发症，如同隐藏在孕期的 “定时炸弹”，悄无声息地影响着全球 6 - 8% 的孕妇，每年导致超过 7 万例死亡。它的典型症状包括高血压和蛋白尿，常常在孕中后期突然出现，让许多家庭措手不及。

胎盘，这个孕育新生命的 “神秘工厂”，有着复杂而精妙的血管结构，承担着为胎儿输送氧气和营养物质的重任。在正常情况下，母体子宫动脉的血液通过螺旋动脉进入胎盘，就像水流经过精心设计的管道系统，螺旋动脉会发生显著的重塑，血管扩张，为胎盘提供充足的血液供应。然而，一旦胎盘血管发育和重塑出现问题，就如同管道堵塞，血液供应受限，胎盘发育不良，这与子痫前期密切相关。目前，对于子痫前期的治疗手段有限，往往只能通过分娩胎盘来解决问题，因此，深入了解胎盘血管结构和功能，成为攻克子痫前期的关键。

为了揭开子痫前期的神秘面纱，来自杜兰大学（Tulane University）的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们运用靶向超声造影（Targeted Contrast-Enhanced Ultrasound，T-CEUS）技术结合双室模型（Bicompartmental Model，BCM），对大鼠胎盘进行了深入探究，相关研究成果发表在《Molecular Imaging and Biology》杂志上。

研究人员采用了一系列关键技术方法。首先，选用定时怀孕的 Sprague Dawley 大鼠，构建了胎盘灌注减少（Reduced Uterine Perfusion Pressure，RUPP）的胎盘功能不全模型，将其分为正常怀孕（Normal Pregnant，NP）组和 RUPP 组。然后，以携带靶向 α_vβ₃整合素（一种血管生成的生物标志物）的气体微泡（Microbubbles，MBs）作为靶向造影剂（Targeted Contrast Agent，TCA）。在大鼠怀孕第 18 天，利用 Vevo 2100 超声系统进行超声成像。最后，运用双室模型分析 TCA 的结合动力学，计算出胎盘的结合常数（Binding Constant，K_b）。

在定量分析靶向造影剂（TCA）方面，研究人员通过对超声造影（Contrast-Enhanced Ultrasound，CEUS）数据的分析发现，RUPP 组胎盘的 K_b值显著低于 NP 组，这表明 RUPP 组胎盘的血管生成减少，α_vβ₃整合素的结合能力下降。同时，半定量方法 dTE 和 LE 也显示 NP 组胎盘的相关值更高，与 BCM 结果一致。

对比 BCM、dTE 和 LE 方法的对比噪声比发现，K_b参数具有更高的平均对比噪声比，能够更好地区分胎盘的血管结构。相关性分析表明，这三种方法之间存在显著相关性，但 K_b能更独特地区分正常和 RUPP 情况。

研究还发现，RUPP 动物胎盘的 α_vβ₃表达水平发生了变化。免疫组化染色（Immunohistochemistry，IHC）和实时定量聚合酶链反应（Real-Time Quantitative Polymerase Chain Reaction，RT-qPCR）结果显示，RUPP 胎盘的 α_vβ₃整合素蛋白表达和 mRNA 表达均显著下调，进一步证实了靶向 CEUS 成像能够检测胎盘血管发育和重塑的受损情况。

综合研究结果和讨论部分，这项研究意义重大。它首次运用靶向 CEUS 成像和 BCM 分析，实现了对大鼠子痫前期胎盘血管生成相关分子表达的体内定量测量，为子痫前期的诊断和监测提供了新的视角和方法。与传统的 LE 和 dTE 方法相比，BCM 模型通过拟合每个像素的时间 - 强度曲线，能够更精确地捕捉胎盘血管的动态变化，区分更复杂的内部血管结构，为早期发现和干预子痫前期提供了可能。虽然目前该研究存在样本量有限、超声造影剂尚未临床批准等局限性，但随着研究的深入和技术的发展，有望将这些方法应用于临床，为广大孕妇的健康保驾护航，让更多家庭能够迎来健康的新生命。