新型苯溴马隆衍生物：降低毒性且增强 URAT1 抑制活性的探索

为解决苯溴马隆代谢物毒性问题，研究人员设计合成 13 种衍生物，发现化合物 30 活性强、毒性低。

　　苯溴马隆（benzbromarone）是一种强效的尿酸转运体 1（URAT1）抑制剂，然而其代谢物的毒性导致它的使用受到限制。在这项研究中，为降低其毒性，研究人员通过阻断代谢位点设计并合成了 13 种苯溴马隆衍生物。其中，大多数化合物对 URAT1 具有中度至强效的抑制活性，半数抑制浓度（IC₅₀）值范围在 0.041±0.010 μM 至 3.208±0.458 μM 之间。特别值得一提的是，化合物 30 展现出最强的 URAT1 抑制活性（IC₅₀=0.041±0.010 μM），相比苯溴马隆（BBR，IC₅₀=0.278±0.053 μM），其抑制活性提升了近 7 倍。重要的是，它还表现出良好的生物利用度，达到 75.2% 。体外和体内实验均表明，未发现有报道的有毒代谢物，潜在的肝毒性风险也较低。