AMG232：多发性骨髓瘤抗血管生成治疗的新希望

研究人员探索 AMG232 对多发性骨髓瘤（MM）细胞与内皮细胞共培养的作用，发现其能抑制血管生成，有治疗潜力。

　　本研究在体外探究了强效且具有选择性的 MDM2 抑制剂 AMG232，作为抗血管生成剂在多发性骨髓瘤（MM）细胞系（AMO-1）与内皮细胞（HUVECs）共培养体系中的效果。将 HUVECs 和 AMO-1 细胞在 Transwell 系统中共培养，用 MTT 法检测不同浓度 AMG232 处理后的细胞活力。处理后，通过定量实时 PCR（qRT-PCR）分析基因表达变化，还进行伤口愈合实验和管形成实验，来量化其对细胞迁移和血管生成的影响。

AMG232 对 AMO-1 细胞表现出剂量依赖性细胞毒性，其半数抑制浓度（IC₅₀）为 386.1 nM，而 HUVECs 对其中度敏感，IC₅₀=942.1 nM。在共培养体系中，两种细胞对 AMG232 的耐药性均增强，这表明存在保护性的细胞间相互作用。用 250 nM 的 AMG232 处理后，AMO-1 细胞和 HUVECs 中血管生成因子（包括血管内皮生长因子 A（VEGF-A）、血管内皮生长因子受体 2（VEGFR-2）、基质金属蛋白酶 2（MMP-2）、白细胞介素 6（IL-6）和缺氧诱导因子 1α（HIF-1α））的 mRNA 表达显著下调（P＜0.05）。伤口愈合实验显示，AMG232 显著抑制 HUVECs 的迁移，与对照组相比，在 24 小时和 48 小时时伤口闭合率显著降低（P＜0.01）。管形成实验进一步表明，AMG232 显著减少 HUVECs 的血管生成，表现为连接点数量、网格数量和总管长度减少（P＜0.01）。

该研究揭示，AMG232 通过下调关键血管生成因子、损害内皮细胞功能，有效抑制血管生成并对 MM 细胞产生细胞毒性作用。这些结果表明，AMG232 在针对 MM 治疗中靶向血管生成方面具有显著的治疗潜力。