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为评估全基因组测序（WGS）价值，研究人员调查苏格兰患者，发现诊断状态等影响其估值，对服务提供有意义。
全基因组测序在罕见病诊断中的价值研究解读
在全球范围内，罕见病影响着约 3.5 - 5.9% 的人口。近年来，基因组学领域取得了显著进展，全基因组测序（Whole Genome Sequencing，WGS）和全外显子组测序（Whole Exome Sequencing，WES）等技术应运而生。这些技术与传统的标准基因 panel 检测相比，大幅提高了罕见病的诊断率，让许多患者和家庭结束了漫长且充满压力的 “诊断之旅”。获得基因诊断，不仅能让患者首次了解罕见病的病因，还能为未来带来希望和掌控感。同时，基因组测序结果还可能改变医疗管理方式，使患者有机会接受更有效的治疗。
然而，并非所有患者都能通过全基因组测序获得明确诊断，而且即便有了诊断，也很少能直接带来有效的治疗或治愈方案。此外，目前对全基因组测序效用的评估往往过于侧重诊断率这一单一临床指标，忽略了服务用户在临床、信息、过程和心理等多方面的体验。在苏格兰，以患者为中心的医疗模式是政府在基因组医学提供方面的关键政策目标，但现有的健康经济评估工具，如 EQ - 5D，可能无法敏感地反映与基因组检测相关的更广泛非健康领域的效用变化。因此，从更广泛的视角来评估全基因组测序的效用显得尤为重要。
为了深入了解全基因组测序在罕见病诊断中的价值，来自英国的研究人员（包括来自阿伯丁大学医学遗传学系、健康经济研究单位以及 Evidera Inc 的 Michael Abbott、Mandy Ryan、Rodolfo Hernández、Sebastian Heidenreich 和 Zosia Miedzybrodzka 等人）开展了一项研究。该研究成果发表在《Applied Health Economics and Health Policy》杂志上。
研究人员采用了多种技术方法来进行此项研究。首先，通过在线调查的方式，对参与苏格兰基因组伙伴关系（Scottish Genomes Partnership，SGP）和发育障碍解密（Deciphering Developmental Disorders，DDD）研究的 1014 名患者和家庭进行调查。这些参与者都有通过 WGS 或 WES 诊断罕见病的经历，且都已收到基因检测结果。调查内容涵盖个人效用和心理结果的测量、支付意愿（Willingness To Pay，WTP）的询问以及临床和社会人口学特征的数据收集。其中，个人效用通过个人效用量表（Personal Utility Scale，PrU）来测量，该量表包含 14 个项目，可评估基因组检测结果在自我认知、生殖规划和实际利益等方面的效用；心理结果则通过 Feelings About Genomic Testing Results（FACTOR）问卷的一个子量表来衡量，主要关注负面心理结果。支付意愿采用条件价值法（Contingent Valuation，CV）中的支付卡方式进行询问，让参与者假设检测需自费，选择愿意支付的金额。最后，研究人员使用双障碍回归模型来分析影响患者支付意愿的因素。
研究结果
- 样本特征：在发放的 1014 份问卷中，回收了 171 份（17%）。大多数受访者（135 人）是患有罕见病儿童的父母或照顾者，其余 36 人是患有罕见病且有能力同意的成年人。70 人收到了诊断结果，101 人未收到诊断结果。参与者报告的全基因组测序结果平均等待时间为 40.9 个月。
- 个人效用量表：诊断组的 PrU 平均得分（5.00）显著高于未诊断组（3.11），在自我认知、生殖规划和实际利益等子量表上得分也存在显著差异。诊断组在 “满足好奇心” 和 “有助于自我认知” 等项目上得分较高，未诊断组在 “帮助医学界感觉良好” 和 “为家庭成员提供信息感觉良好” 等项目上得分较高。
- 心理结果：诊断组和未诊断组的 FACTOR 平均得分分别为 1.80 和 1.95，差异无统计学意义。诊断组在 “对基因检测结果感到内疚” 项目上得分较高，未诊断组在 “对基因检测结果对自己或家人的意义感到不确定” 项目上得分较高。两组在 “对接受基因检测的决定感到后悔” 方面得分都很低，且无显著差异。
- 平均支付意愿和诊断状态：总体样本中，27.5% 的参与者表示不愿意为检测付费。诊断组的平均 WTP 为 2043 英镑，未诊断组为 835 英镑，差异有统计学意义。
- 支付意愿的决定因素：诊断状态、等待时间和 FACTOR 得分显著影响参与者的支付意愿。获得诊断与报告非零 WTP 的对数优势增加相关；等待时间每增加 1 个月，报告非零 WTP 的对数优势降低；FACTOR 得分较高（表明心理效用较低）与报告正 WTP 的对数优势降低相关。此外，中等和高家庭收入的参与者更有可能有正 WTP。
研究结论与讨论
研究表明，获得诊断与个人效用增加以及在自我认知、生殖规划和实际利益等方面的更好结果相关，诊断状态是服务用户对基因组检测估值的关键驱动因素。诊断组在 PrU 项目上的高分，体现了基因诊断带来的 “知晓价值”，同时也表明诊断能带来外在益处，如帮助患者更好地进行家庭规划和获取实际资源支持。
然而，全基因组测序也具有非诊断效用。未诊断的参与者仍愿意为检测支付一定费用，这说明检测过程本身具有价值，不能仅从诊断状态来评估基因组检测的价值。此外，过程因素如等待时间的减少，也是影响支付意愿的重要因素，高效的基因组检测服务受到患者和家庭的高度重视。
在心理结果方面，获得诊断并不一定意味着更好的心理状态。两组参与者在基因组检测过程中都常经历负面心理结果，如诊断组的内疚感和未诊断组的不确定性。较高的 FACTOR 得分显著降低了服务用户为全基因组测序付费的可能性，这凸显了针对性的检测前和检测后遗传咨询的重要性，有助于减少负面心理结果，提高基因组检测的效用。
该研究也存在一些局限性。例如，响应率较低（17%），且调查中报告获得诊断的参与者比例高于原始研究，可能影响结果的普遍性。此外，“个人效用” 概念广泛，现有的 PrU 和 FACTOR 量表可能未涵盖所有效用或负效用领域。而且，调查未收集基因组检测对患者罕见病治疗和管理的影响数据，无法区分 “个人” 和 “临床” 效用。
尽管存在这些局限性，该研究仍为理解全基因组测序在罕见病诊断中的价值提供了重要见解。它强调了在评估基因组检测效用时，不能仅关注诊断率等狭隘的临床结果，还应考虑更广泛的健康和非健康益处。投资高效的基因组检测流程，不仅能减少诊断时间，还符合以患者为中心的医疗保健目标，对改善罕见病患者和家庭的医疗服务具有重要意义。
