揭示过氧化物还原酶在镰状细胞贫血中的多重作用：氧化还原与炎症适应新解

为探究 PRDXs 等在镰状细胞贫血（SCA）中的作用，研究发现相关指标变化，为 SCA 诊疗提供新思路。

　　在神秘的人体微观世界里，有一种名为镰状细胞贫血（Sickle cell anemia，SCA）的疾病正悄然作祟。SCA 是一种全球范围内的遗传性血液疾病，由 β - 珠蛋白基因第 6 位密码子上谷氨酸被缬氨酸替代这一突变引起，异常的血红蛋白 S（HbS）由此产生。HbS 就像一群调皮捣蛋的 “小怪兽”，在低氧环境下会聚合，把正常的红细胞扭曲成镰刀状。这些镰刀状红细胞不仅变形能力差，容易堵塞血管，还会引发溶血、炎症，让患者陷入慢性氧化应激的困境，身体各器官也深受其害，承受着急性和慢性疼痛的折磨。

面对 SCA 带来的重重难题，科学家们决心一探究竟。来自巴西多个研究机构（如圣保罗联邦大学、圣保罗州立大学、伯南布哥血液学和血液治疗基金会等）的研究人员开展了一项意义重大的研究。他们将目光聚焦在过氧化物还原酶（Peroxiredoxins，PRDXs）上，试图揭开 PRDXs 在 SCA 中那些不为人知的秘密，这一研究成果发表在《Annals of Hematology》杂志上。

在这场探索之旅中，研究人员采用了多种关键技术方法。他们收集了 30 名 SCA 患者和 26 名健康个体的外周血样本，运用细胞分离技术获取红细胞、网织红细胞等不同细胞类型。通过实时荧光定量聚合酶链式反应（RT - qPCR）测定相关基因的转录水平，利用蛋白质免疫印迹法（Western blot）分析蛋白含量，借助流式细胞术检测活性氧（ROS）的产生情况，全面深入地剖析了 SCA 患者细胞内的奥秘。

研究结果令人眼前一亮。首先，ROS 水平在 SCA 患者的红细胞中显著升高，比健康个体高出约 3 倍。这就像是 SCA 患者细胞内的 “氧化风暴” 来袭，对细胞造成了严重威胁。而参与 NRF2 通路的转录因子 NRF2、KEAP1 和 PKCδ 的 mRNA 水平却明显降低，这表明可能有其他转录因子在 SCA 患者的抗氧化反应中发挥着调控作用。

在对一些抗氧化酶的研究中，发现 SCA 患者网织红细胞中 SOD1 和 CAT 的 mRNA 水平升高，但在成熟红细胞中，这些酶的蛋白水平却没有明显变化。这就好比是细胞在努力 “生产” 抗氧化酶的 “蓝图”（mRNA），但最终却没有 “制造” 出足够的抗氧化酶（蛋白质），原因可能是蛋白质被蛋白酶体降解了。同样，PRDX2 基因转录水平在 SCA 患者和健康个体中没有显著差异，可 PRDX2 蛋白含量在 SCA 患者的红细胞中却明显减少，这使得细胞更容易受到氧化损伤。

更有趣的是，研究人员还发现 PRDX1 和 PRDX2 在 SCA 患者血浆中的水平大幅升高。这意味着 PRDXs 除了在细胞内发挥抗氧化作用外，还可能在细胞外参与炎症调节，成为损伤相关分子模式（DAMPs），进一步加剧炎症反应。

综合研究结论和讨论部分，此次研究意义非凡。它首次揭示了 SCA 患者血浆中 PRDX1 和 PRDX2 水平升高这一现象，为深入理解 SCA 的病理生理学机制提供了新视角。高 ROS 产生和低 PRDX2 水平会缩短红细胞寿命，抗氧化转录水平和蛋白水平的差异也暗示了酶的氧化和蛋白酶体降解情况。这些发现不仅有助于我们更全面地认识 SCA 患者红细胞内的氧化还原失衡状态，还为开发针对 SCA 的新治疗靶点和预后评估指标指明了方向。或许在不久的将来，基于这些研究成果，科学家们能够研发出更有效的治疗方法，帮助 SCA 患者摆脱疾病的困扰，重新拥抱健康生活。