VEGF 阻断联合 ICB 疗法在胆管癌中激发强大抗肿瘤免疫的机制探秘

【字体: 时间:2025年03月15日 来源:Immunity 25.5

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  为探究 VEGF 治疗联合 ICB 的机制,研究发现其在胆管癌中引发多模式机制,意义重大。

  亮点:血管内皮生长因子(VEGF)阻断与免疫检查点阻断(ICB)疗法协同作用,在胆管癌(CCA)中诱导强大的抗肿瘤免疫;治疗效果由涉及 B 细胞激活因子(BAFF)和白细胞介素 12(IL-12)的多模式机制驱动;类似辅助性 T 细胞 1(Th1)的脆弱调节性 T 细胞(Treg)表型是治疗反应的标志;研究结果转化为早期临床数据,揭示了保守的免疫重编程。
摘要:抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗与免疫检查点阻断(ICB)联合使用已显示出临床活性,但确切机制尚不清楚。研究表明,在胆管癌(CCA)中,VEGF 阻断联合抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4(CTLA4)和抗程序性死亡配体 1(PD-L1),增强了一种依赖 B 细胞激活因子(BAFF)的多模式机制,引发促炎性 B 细胞反应。这导致了调节性 T 细胞(Tregs)在 BAFF 和白细胞介素 12(IL-12)的作用下扩增并重编程,转变为具有抗肿瘤作用的类似辅助性 T 细胞 1(Th1)的脆弱状态。研究将该方法应用于临床,观察到以调节性 T 细胞(Tregs)扩增和重编程为脆弱不稳定状态为特征的免疫学变化。研究还探究了血管内皮生长因子受体 2(VEGFR2)信号对调节性 T 细胞(Tregs)转录编程的影响,并建立了在调节性 T 细胞(Tregs)上敲除血管内皮生长因子受体 2(VEGFR2)表达的小鼠模型。该研究揭示了靶向 VEGF 联合 CTLA4 和 PD-L1 阻断产生的免疫相互作用。

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