VEGF 阻断联合 ICB 疗法在胆管癌中激发强大抗肿瘤免疫的机制探秘

为探究 VEGF 治疗联合 ICB 的机制，研究发现其在胆管癌中引发多模式机制，意义重大。

　　亮点：血管内皮生长因子（VEGF）阻断与免疫检查点阻断（ICB）疗法协同作用，在胆管癌（CCA）中诱导强大的抗肿瘤免疫；治疗效果由涉及 B 细胞激活因子（BAFF）和白细胞介素 12（IL-12）的多模式机制驱动；类似辅助性 T 细胞 1（Th1）的脆弱调节性 T 细胞（Treg）表型是治疗反应的标志；研究结果转化为早期临床数据，揭示了保守的免疫重编程。

摘要：抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗与免疫检查点阻断（ICB）联合使用已显示出临床活性，但确切机制尚不清楚。研究表明，在胆管癌（CCA）中，VEGF 阻断联合抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4（CTLA4）和抗程序性死亡配体 1（PD-L1），增强了一种依赖 B 细胞激活因子（BAFF）的多模式机制，引发促炎性 B 细胞反应。这导致了调节性 T 细胞（Tregs）在 BAFF 和白细胞介素 12（IL-12）的作用下扩增并重编程，转变为具有抗肿瘤作用的类似辅助性 T 细胞 1（Th1）的脆弱状态。研究将该方法应用于临床，观察到以调节性 T 细胞（Tregs）扩增和重编程为脆弱不稳定状态为特征的免疫学变化。研究还探究了血管内皮生长因子受体 2（VEGFR2）信号对调节性 T 细胞（Tregs）转录编程的影响，并建立了在调节性 T 细胞（Tregs）上敲除血管内皮生长因子受体 2（VEGFR2）表达的小鼠模型。该研究揭示了靶向 VEGF 联合 CTLA4 和 PD-L1 阻断产生的免疫相互作用。