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为探究精神分裂症患者电休克治疗（ECT）前后谷胱甘肽系统变化及与症状关联，研究发现 GSSG 或可评估预测 ECT 疗效。
精神分裂症是一种严重的精神障碍，全球约 1% 的人受其困扰。它不仅让患者生活质量大幅下降，还给家庭和社会带来沉重负担。尽管科研人员多年来不断探索，但精神分裂症的具体病理生理机制，尤其是急性复发的生物学基础，仍迷雾重重。越来越多证据显示，氧化应激（OS）等多种病理过程与精神分裂症的发生发展紧密相关。
在氧化应激的众多标志物中，谷胱甘肽系统是机体重要的抗氧化防御机制。它由总谷胱甘肽（T-GSH）、谷胱甘肽二硫化物（GSSG）和还原型谷胱甘肽（GSH）组成，其中 GSH/GSSG 比值是衡量细胞氧化还原状态的关键指标。当机体处于氧化应激状态时，GSH 会通过氧化反应转化为 GSSG，导致 GSSG 积累、GSH 水平降低，GSH/GSSG 比值下降。此前研究发现，精神分裂症患者外周血和脑脊液中的谷胱甘肽水平明显低于健康人，且与疾病严重程度相关，但对谷胱甘肽水平与临床症状严重程度的直接关联研究较少。
电休克治疗（ECT）对急性精神分裂症，尤其是治疗抵抗性病例和有严重症状的患者有效，是重要的治疗手段之一，不过其作用机制尚未完全明确。有研究表明，ECT 可能通过调节氧化应激水平发挥治疗效果，但针对 ECT 过程中谷胱甘肽系统变化及其与临床症状潜在关联的研究十分有限。
为了填补这些知识空白，来自扬州大学、连云港市第四人民医院、江苏省五台山医院、苏州精神卫生中心等机构的研究人员开展了一项研究。该研究成果发表在《BMC Psychiatry》杂志上。
研究人员为开展此项研究，采用了以下几个主要关键技术方法：
- 样本采集：招募 110 例急性复发精神分裂症患者和 55 例健康对照者。患者均来自连云港市第四人民医院，健康对照者通过社区广告招募12。
- ECT 治疗：患者接受 8 - 10 次双侧 ECT 治疗，治疗过程严格遵循标准化流程，包括预处理药物使用、设备参数设定等3。
- 症状评估：使用阳性和阴性症状量表（PANSS）评估患者精神症状严重程度，由两名资深精神科医生进行评估，根据 PANSS 总分在治疗 4 周后的降低率将患者分为应答者和非应答者4。
- 谷胱甘肽系统指标检测：在首次 ECT 治疗前 24 小时内和最后一次 ECT 治疗完成后 2 小时内采集患者外周静脉血，检测血清中 T-GSH、GSSG 和 GSH 水平5。
- 数据分析：运用多种统计方法分析数据，如 Kolmogorov–Smirnov 检验评估数据分布，独立样本 t 检验比较组间差异等6。
研究结果如下：
- 谷胱甘肽系统指标差异：与健康对照组相比，急性复发精神分裂症患者基线 GSSG 水平显著降低，GSH/GSSG 比值显著升高，而 T-GSH 和 GSH 水平无显著差异。
- 与症状的相关性：基线 GSSG 水平与 PANSS 总分和阳性症状分均呈显著负相关。年龄是 GSSG 水平与 PANSS 阳性症状分关系中的混杂因素。
- ECT 治疗后的变化：ECT 治疗后，患者精神症状评分和 GSH/GSSG 比值显著降低，血清 GSSG 水平显著升高，T-GSH 和 GSH 水平无显著变化。
- 应答者与非应答者的差异：在应答者组，ECT 治疗后血清 GSSG 水平显著升高，GSH/GSSG 比值显著降低；非应答者组则无显著差异。且应答者组中，血清 GSSG 水平变化与 PANSS 总分和阳性症状分降低呈显著正相关7。
- 临床预测指标：二元逻辑回归分析显示，较低的基线 GSSG 水平、较高的基线 T-GSH 水平、较低的基线 GSH/GSSG 比值和较低的基线 PANSS 总分是临床症状改善的显著预测指标8。
研究结论和讨论部分指出，该研究揭示了急性复发精神分裂症患者存在显著的氧化还原失衡，表现为血清 GSSG 水平降低和 GSH/GSSG 比值升高。ECT 治疗可使氧化还原状态趋于正常，GSSG 水平升高和 GSH/GSSG 比值降低与应答者的临床改善显著相关，而非应答者的氧化还原指标无明显变化。这不仅表明氧化还原失衡在精神分裂症发病机制中起着重要作用，还意味着 GSSG 水平有望成为预测和评估 ECT 治疗效果的潜在生物标志物。不过，研究也存在一些局限性，如无法确定 GSSG 水平变化与临床症状改变之间的因果关系、测量时间点有限、样本量较小、仅检测外周氧化应激标志物、难以区分 ECT 和抗精神病药物对氧化应激标志物的单独作用等。未来需要进一步研究来克服这些局限，深入探索 GSSG 在精神分裂症病理生理过程中的具体调节机制。
