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为探究饮食摄入对妊娠并发症风险的影响，研究人员开展双样本孟德尔随机化（MR）研究，发现多种饮食与并发症存在因果关联，有助于并发症的一级预防。
在女性的孕期旅程中，饮食就像一把双刃剑，对母婴健康有着至关重要的影响。然而，一直以来，饮食与妊娠并发症之间的关系都像一团迷雾，让人捉摸不透。常见的妊娠并发症，像异位妊娠、妊娠高血压、子痫前期、妊娠期糖尿病等，不仅严重威胁着孕妇和胎儿的健康，还影响着家庭的幸福。据统计，异位妊娠发生率为 1 - 2%，是孕早期孕产妇死亡的主要原因之一；1990 - 2021 年，全球妊娠高血压的发病率显著上升；子痫前期每年在全球导致大量孕产妇和胎儿死亡；全球约 12.8% 的孕妇受妊娠期糖尿病困扰 。
过去，许多研究尝试探索饮食与妊娠并发症之间的联系，但都因为各种混杂因素，难以得出确凿的结论。传统研究方法，如食物频率问卷（FFQ）评估饮食摄入，容易受到受试者自我报告测量误差的影响，使得研究结果存在偏差。而随机对照试验（RCT）虽然被认为是确定因果关系的可靠方法，但由于技术限制、伦理考量等因素，往往难以实施。
为了拨开这团迷雾，山东大学齐鲁医院临床流行病学组等研究机构的研究人员开展了一项双样本孟德尔随机化（MR）研究。该研究成果发表在《BMC Pregnancy and Childbirth》杂志上，为解开饮食与妊娠并发症之间的谜团提供了新的线索。
研究人员使用的暴露数据来自 IEU Open GWAS 项目，涵盖了茶、酒精、咖啡、谷物、面包、新鲜水果、干果、牛奶、奶酪、油性鱼等多种饮食摄入变量；结果数据则来自 FinnGen 研究，包含多种妊娠并发症数据。研究采用了多种孟德尔随机化分析方法，如逆方差加权（IVW）法、MR - Egger 回归、加权中位数法等，并通过严格的敏感性分析，确保研究结果的可靠性。
研究结果显示：
- 异位妊娠：经过严格的错误发现率（FDR）校正后，研究发现干果摄入与异位妊娠呈负相关，能降低患病风险（优势比 (OR)：0.36，95% 置信区间 (CI)：0.21 - 0.62），其他饮食摄入与异位妊娠无显著关联。
- 妊娠高血压：新鲜水果摄入与妊娠高血压呈正相关（OR：2.26，95% CI：1.32 - 3.87），而奶酪摄入与之呈负相关（OR：0.63，95% CI：0.47 - 0.85），其余饮食摄入与妊娠高血压无因果关系。
- 子痫前期：奶酪摄入作为保护因素，与子痫前期呈负相关（OR：0.53，95% CI：0.38 - 0.72），其他饮食因素与子痫前期无显著关联。
- 妊娠期糖尿病：奶酪摄入与妊娠期糖尿病的发展呈负因果关系（OR：0.48，95% CI：0.36 - 0.64），酒精摄入频率和咖啡摄入因敏感性分析结果方向不一致，被判断为无显著结果，其他饮食因素与妊娠期糖尿病无关联。
此外，研究还发现一些可能存在的因果关系，但未达到统计学显著水平，如咖啡摄入与妊娠期肝内胆汁淤积症、干果摄入与自然流产和早产等。
在讨论部分，研究人员深入分析了这些结果背后的潜在机制。干果富含维生素 A、叶酸、铁等营养成分，以及多种植物化学物质和生物活性成分，可能通过影响代谢途径和细胞反应，降低异位妊娠风险。例如，铁缺乏可能导致异位妊娠，而干果中的铁可以补充身体所需；维生素 A 缺乏会使输卵管内皮角化，影响受精卵着床，而干果中的维生素 A 能起到积极作用。
新鲜水果中高血糖生成指数（GI）的水果可能会使体内血糖升高，进而影响肾素 - 血管紧张素系统、通过 PKC 介导血管平滑肌收缩、引发氧化应激和血管损伤，最终导致妊娠高血压风险增加。
奶酪富含钙，钙与脂肪酸相互作用，抑制脂肪酸吸收，降低胆固醇水平；同时，奶酪中的蛋白质如酪蛋白、α - 乳白蛋白和 β - 乳球蛋白等具有抗炎作用，这可能是奶酪摄入与妊娠高血压、子痫前期和妊娠期糖尿病呈负相关的原因。
该研究具有重要意义，它通过孟德尔随机化分析，有效消除了混杂因素的影响，为饮食与妊娠并发症之间的因果关系提供了可靠证据。研究结果有助于加强孕妇的健康教育，改善孕期营养管理，从而降低妊娠并发症的发生风险，提高孕妇的生活质量和健康水平。
然而，研究也存在一定的局限性。研究使用的是汇总数据，无法获取个体层面的详细信息，如新鲜水果的具体种类、孕妇的家族病史等，因此无法研究饮食摄入与妊娠并发症风险之间的非线性因果关系。此外，研究主要针对欧洲血统的个体，其结果可能无法直接推广到其他人群。不同人群的遗传结构和环境因素差异较大，可能导致健康结果有所不同。
总的来说，这项研究为我们深入了解饮食与妊娠并发症之间的关系提供了重要线索，但仍需要更多的研究来进一步验证这些关联。未来的研究可以利用多种基因组平台，结合环境因素，在更广泛的人群中探索这些关系，为临床实践提供更准确、更有效的饮食建议，让每一位准妈妈都能在孕期吃得健康，孕育出健康的宝宝。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先，从 IEU Open GWAS 项目获取饮食摄入相关的基因组全关联研究（GWAS）汇总统计数据，从 FinnGen 研究获取妊娠并发症的 GWAS 汇总统计数据。然后，依据严格标准选择单核苷酸多态性（SNP）作为工具变量（IV） ，如选择 P < 5×10-8的 SNP，设置聚类窗口 > 10,000 kb、连锁不平衡 (R2<0.01) 且 F 统计量 > 10 。最后，采用逆方差加权（IVW）法、MR - Egger 回归等五种 MR 分析方法，并进行敏感性分析，包括评估异质性和多效性、运用 MR - PRESSO 方法识别和校正水平多效性异常值等。
