司美格鲁肽治疗患者出现前部缺血性视神经病变：四例报告及潜在关联探究

为探究司美格鲁肽（semaglutide）与非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）关联，研究分析 4 例患者，发现小 Bruch 膜开口或有风险。

　　在当今社会，随着人们生活方式的改变和对健康关注度的提升，各种新型药物不断涌现，用于治疗各类疾病。司美格鲁肽（semaglutide）作为一种胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂（GLP - 1 RA），因其在血糖控制和心血管风险降低方面的显著功效，在全球范围内被广泛用于体重管理和 2 型糖尿病的治疗。然而，近期有研究暗示它可能与非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）存在某种联系。NAION 是导致突发视力丧失的主要原因之一，主要影响中老年人，会给患者的生活带来极大困扰。为了进一步探究这种潜在的关联，来自丹麦哥本哈根大学医院眼科（Department of Ophthalmology, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet）和哥本哈根大学临床医学系（Department of Clinical Medicine, University of Copenhagen）的 Hamid Ahmadi 和 Steffen Hamann 开展了相关研究，研究成果发表在《BMC Ophthalmology》杂志上。

这项研究采用了病例系列研究的方法。研究人员收集了 2024 年 5 月至 12 月期间，在丹麦 Rigshospitalet 眼科被诊断为 NAION 且正在接受司美格鲁肽治疗的患者资料。对这些患者进行了全面的神经眼科检查，利用光学相干断层扫描（OCT）等技术对眼部结构进行详细观察，还收集了患者的血液样本、临床数据等资料。

研究结果如下：

1. 患者基本情况：研究共纳入 4 例男性患者。他们的年龄在 47 - 63 岁之间，身体质量指数（BMI）、血压、血糖等指标存在差异，有的患者还患有糖尿病、高血压、高血脂等疾病。在接受司美格鲁肽治疗期间，他们均被诊断出患有 NAION，其中 3 例患者的治疗时长不足一年12。
2. 眼部检查结果：所有患者均出现明显的视盘水肿，光学相干断层扫描显示视网膜内存在液体。部分患者的视盘拥挤，Bruch 膜开口（BMO）直径较小，其中 3 例患者的 BMO 直径小于 1.4mm。此外，1 例患者还出现了视盘玻璃膜疣（ODD）。视野检查发现，患者的视野缺损与神经节细胞层（GCL）萎缩相对应13。
3. 随访结果：在随访过程中，患者的视力、视盘水肿情况以及视网膜内液体等表现均有所变化。随着时间推移，视盘水肿逐渐消退，但会留下如 GCL 萎缩等结构损伤，这与 NAION 的典型表现相符4。

在研究结论和讨论部分，研究人员发现，这 4 例患者具有一些相似特征，如患眼的 “高危视盘”、特征性的视野异常和视网膜内液等。所有患者都存在解剖学上的易感性，表现为小 BMO 和拥挤的视盘。值得注意的是，1、2、4 号病例的 BMO 直径明显小于正常范围。虽然还不能确定小 BMO 是易感性的唯一决定因素，但它可能在司美格鲁肽相关的 NAION 发病中起到重要作用。而且，这 4 例患者全身风险因素差异较大，似乎较窄的视神经头可能对司美格鲁肽相关的 NAION 构成更大风险，且可能独立于全身风险因素。另外，所有病例均为单侧发病，这支持了一种多因素模型，即司美格鲁肽可能会放大易感个体的缺血易感性，而非直接作为神经毒性物质起作用。不过，由于该研究仅包含 4 例病例且为单中心数据，存在一定局限性，未来还需要更大规模的研究来进一步证实这些发现。

总的来说，这项研究为司美格鲁肽与 NAION 之间的潜在关联提供了有价值的见解。它提醒医生在使用司美格鲁肽治疗患者时，尤其是对于那些具有小 BMO 等解剖学易感性的患者，需要密切关注眼部健康，以便及时发现和处理可能出现的眼部问题。同时，也为后续进一步研究司美格鲁肽的眼部安全性以及 NAION 的发病机制提供了重要线索。

在研究方法上，研究人员首先依据诊断标准确定研究对象，即确诊为 NAION 且正在接受司美格鲁肽治疗的患者。然后对患者进行全面的神经眼科检查，包括视力、眼压、视野等常规检查。利用光学相干断层扫描（OCT）技术，对患者眼部的视网膜、视神经头结构进行详细成像分析，测量 BMO 直径、GCL 体积等参数，以评估眼部病变情况。还收集患者的血液样本、临床数据，综合分析全身风险因素与疾病的关系。

综上所述，该研究通过对 4 例患者的分析，初步揭示了司美格鲁肽与 NAION 之间可能存在的关联，为临床医生和科研人员进一步认识和研究这一问题提供了重要参考，有助于优化患者治疗方案，降低潜在风险，推动相关领域的发展。