仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗子宫内膜癌：与传统疗法的生存结局较量

研究人员对比仑伐替尼联合帕博利珠单抗与传统疗法治疗子宫内膜癌，发现二者总生存期无显著差异。

　　子宫内膜癌是女性生殖道最常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率持续攀升，严重威胁女性健康。早期子宫内膜癌患者通过规范治疗，预后相对较好；然而，约 21% 的患者确诊时已处于晚期，晚期或复发子宫内膜癌患者的预后不容乐观，中位生存期仅 12 - 15 个月。目前，复发或晚期子宫内膜癌的一线治疗方案为每三周一次的卡铂联合紫杉醇（PT）化疗，自 2012 年相关研究公布后，该方案广泛应用。但一线化疗后，二线治疗的效果却差强人意，单药多柔比星或紫杉醇作为二线治疗，总体生存期（OS）较短，分别为 8.2 个月和 10.3 个月。即便引入贝伐单抗等药物，生存结局仍未得到显著改善。同时，不同化疗和靶向治疗组合虽提高了部分缓解率，但严重不良反应的发生率也大幅增加。在此背景下，探究更有效的二线治疗方案迫在眉睫。

为解决这一难题，来自台中荣民总医院等机构的研究人员开展了一项多机构回顾性研究，并将成果发表于《BMC Medicine》。研究旨在比较仑伐替尼联合帕博利珠单抗、卡铂联合紫杉醇（PT）重新挑战以及多柔比星，在接受过 PT 预处理的晚期或复发性子宫内膜癌患者中的治疗效果。

研究人员利用 TriNetX Research Network 提供的去识别化电子健康记录数据库进行研究。该数据库涵盖约 1.11 亿患者的电子病历，数据来源广泛。研究纳入 2012 年 1 月至 2023 年 9 月期间，年龄在 18 - 90 岁、接受过至少 6 个周期一线 PT 化疗的患者。通过国际疾病分类（ICD）代码、RxNorm 和医疗保健通用程序编码系统（HCPCS）代码等，精准筛选出符合条件的患者。同时，研究设定了严格的排除标准，如排除一线 PT 化疗结束后 6 个月内接受二线治疗的患者、ECOG 体能状态评分≥2 分的患者等，以确保研究结果的准确性。

在研究中，主要结局指标为仑伐替尼联合帕博利珠单抗和重新挑战 PT 组的中位总生存期（OS），同时对比了仑伐替尼联合帕博利珠单抗与多柔比星的生存情况，并按铂类无治疗间隔进行亚组分析。此外，研究还评估了三组患者的不良事件发生情况。统计分析采用 SAS 9.4 软件，通过倾向评分匹配（PSM）减少潜在混杂因素，使各治疗组基线特征更均衡。

研究结果显示，在符合条件的患者中，397 例接受仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗，469 例接受 PT 重新挑战治疗，378 例接受多柔比星治疗。PSM 后，仑伐替尼联合帕博利珠单抗组和 PT 重新挑战组各有 334 例患者。两组的中位 OS 无显著差异（19.1 个月 vs. 18.5 个月，p = 0.60；风险比：1.08，95% 置信区间 0.81 - 1.46）。进一步亚组分析发现，铂类无治疗间隔在 6 - 12 个月以及超过 12 个月的患者中，两组生存结局仍相似。而与多柔比星单药治疗相比，仑伐替尼联合帕博利珠单抗具有显著生存优势（中位 OS：16.7 个月 vs. 9.1 个月，p < 0.001；风险比：0.44，95% 置信区间 0.32 - 0.59）。

在不良事件方面，仑伐替尼联合帕博利珠单抗组患者发生甲状腺功能减退、高血压、蛋白尿、腹泻、疲劳和关节痛的风险较高；而 PT 重新挑战组和多柔比星组则有更多血液学毒性。

综合来看，该研究表明，对于接受过 PT 预处理、铂类无治疗间隔超过 6 个月的晚期或复发性子宫内膜癌患者，仑伐替尼联合帕博利珠单抗与 PT 重新挑战相比，并未显示出生存优势。PT 重新挑战仍是此类患者的有效选择，尤其是对于铂类无治疗间隔较长的患者。这一研究为晚期或复发性子宫内膜癌的二线治疗提供了重要的临床依据，有助于临床医生根据患者具体情况制定更合理的治疗方案。但研究也存在局限性，如缺乏 MMR 状态、组织学构成和治疗剂量等信息，且依赖编码系统可能导致分类错误或数据偏差。未来还需更多前瞻性研究进一步验证。