多基因多态性与 2 型糖尿病周围神经病变风险关联的深度解析

为探究 2 型糖尿病（T2DM）患者多态性变异与糖尿病周围神经病变（DPN）风险关联，研究发现多个单核苷酸变异（SNVs）与之相关。

　　在全球范围内，糖尿病 mellitus（DM，一种慢性疾病）的患病率正急剧上升，犹如一场悄然而至的健康危机。其中，2 型糖尿病（T2DM）作为糖尿病的主要类型，不仅给患者带来诸多健康困扰，其引发的并发症更是让人忧心忡忡。糖尿病周围神经病变（Diabetic Peripheral Neuropathy，DPN）便是 T2DM 常见且棘手的并发症之一，它如同隐藏在暗处的 “杀手”，严重影响患者的生活质量，甚至可能导致截肢等严重后果。据估计，全球 T2DM 患者中 DPN 的患病率高达 31.5% 。

面对如此严峻的形势，科研人员深知探寻 DPN 发病机制的重要性。以往的研究表明，T2DM 具有多因素遗传特性，环境因素如血糖控制不佳、高血压等固然对 DPN 的发生发展有着重要影响，但遗传因素同样不可小觑。然而，此前众多关于 T2DM 及其并发症相关多态性的研究较为零散，且存在研究方法和对象的差异，犹如一盘散沙，缺乏系统性的整合。这使得人们对 DPN 潜在的遗传关系缺乏清晰、一致的认识，犹如在黑暗中摸索。

为了打破这一困境，来自秘鲁里卡多?帕尔马大学（Universidad Ricardo Palma）生物医学科学研究所（Instituto de Investigaciones de Ciencias Biomédicas）等机构的研究人员挺身而出，开展了一项系统回顾和荟萃分析研究。他们的研究成果发表在《BMC Endocrine Disorders》上，犹如一道曙光，为该领域的研究带来了新的希望。

在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。他们通过全面搜索 PubMed、Scopus 和 Web of Science 数据库，广泛收集相关研究资料。在筛选文献时，严格遵循既定的纳入和排除标准，对文献进行层层筛选。对于入选的研究，运用 Newcastle-Ottawa 量表评估其偏倚风险，并采用定性分析和荟萃分析等方法处理数据。此外，还借助了基因组检测技术，如全基因组关联研究（Genome - Wide Association Study，GWAS）、外显子组关联研究（Exome Association Study，EWAS）和微阵列分析等，以识别基因多态性。

研究结果令人瞩目。在研究的筛选阶段，最初通过搜索公式共识别出 370 项已发表的研究，经过严格筛选，最终 7 项研究被纳入系统回顾，这些研究共涉及 9478 名参与者。在对这些研究的分析中发现，研究的发表时间跨度从 2013 年至 2023 年，研究类型包含病例对照研究和前瞻性横断面研究，研究对象主要为白人和阿拉伯人。

进一步深入研究单个研究的结果时，发现存在诸多异质性。在 DPN 的定义方面，仅有一项研究使用了经过验证的密歇根神经病变筛查工具（Michigan neuropathy screening instrument，MNSI）来定义 DPN 的存在；在基因变异评估方面，基因分型方法和单核苷酸变异（Single Nucleotide Variants，SNVs）的数量也各不相同。不过，研究人员还是鉴定出了 66 个与 DPN 相关的 SNVs 。

在荟萃分析中，研究人员针对特定的 SNVs 进行了深入分析。例如，对于基因 NOS1AP 的 SNV rs1963645，由于研究的异质性，部分研究未被纳入分析，最终发现其与 DPN 存在一定关联。在对基因 XIRP2、WBSCR17、NTRK3、LOC101 - 927,394 和 IMPA2 的 SNVs 分析中，发现这些基因的某些 SNVs 与 DPN 呈显著关联，且携带这些基因变异似乎会降低 DPN 的发生可能性。然而，基因 THEG5 的 SNV rs10555080 却表现出相反的结果，它会增加 DPN 的发生可能性 。

此外，研究人员还对基因之间的相互作用进行了探索。通过将与 DPN 显著关联的基因输入 STRING CONSORTIUM 2023 平台分析，发现了一些潜在的蛋白质 - 蛋白质相互作用，这些相互作用可能在 DPN 的发病机制中发挥重要作用 。

综合研究结论和讨论部分，此次研究意义重大。虽然目前的研究存在一些局限性，如研究对象的种族多样性不足、DPN 定义和基因分型方法的异质性等，但它仍为我们进一步理解 T2DM 患者 DPN 的遗传机制提供了重要线索。研究发现的多个与 DPN 相关的 SNVs，为未来开发个性化治疗策略带来了希望。或许在不久的将来，医生可以根据患者的基因多态性制定精准的治疗方案，还能通过基因检测评估患者患 DPN 的风险，提前进行预防和干预。这不仅有助于改善 T2DM 患者的生活质量，还可能为糖尿病并发症的治疗开辟新的道路，让更多患者受益。