三维涡轮自旋回波酰胺质子转移加权成像和体素内不相干运动成像在三阴性乳腺癌中的应用研究

　　在全球范围内，乳腺癌是女性群体中最为常见的恶性肿瘤之一。它具有高度的异质性，这种异质性源于遗传和环境因素的复杂相互作用。依据分子和组织学标记，乳腺癌可被分为三大类：激素受体阳性（雌激素受体 ER⁺或孕激素受体 PR⁺）的乳腺癌、人表皮生长因子受体 2 阳性（HER2⁺）的乳腺癌，以及三阴性乳腺癌（TNBC，即 ER^-、PR^-、HER2^-）。

三阴性乳腺癌在所有乳腺癌中占比 10%-25%，由于其缺乏有效的治疗靶点，患者的治疗选择相对有限，通常只能依赖化疗，而且复发率较高，往往在最初的五年内复发，导致患者的生存预后较差。目前，虽然分子亚型分析对乳腺癌的治疗指导意义重大，但基因分析因成本高、对设备和技术要求高，难以广泛应用于所有患者。因此，寻找替代标记物来识别个体分子亚型成为了研究的热点。

在此背景下，复旦大学附属中山医院的研究人员开展了一项前瞻性研究，旨在探究乳腺癌分子亚型与体素内不相干运动成像（IVIM）和酰胺质子转移加权成像（APTw）之间的关联，为乳腺癌的诊断、治疗和预测评估提供新的思路。该研究成果发表在《BMC Cancer》杂志上。

研究人员为开展此项研究，主要运用了以下关键技术方法：首先，选取 264 例经乳腺钼靶或超声检查发现乳腺肿块病变的女性患者进行乳腺磁共振成像（MRI）检查，其中排除 59 例不符合条件的患者后，最终纳入 205 例乳腺癌患者。采用 3.0T 全身磁共振扫描仪及专用乳腺线圈，对患者进行传统成像（T1WI、T2WI、DCE 成像），同时进行 APTw 和 IVIM 成像。APTw 成像通过特定的饱和脉冲序列获取 Z 谱，IVIM 成像则采用单激发回波平面成像原型序列。之后，将图像传输至工作站，由两名放射科医生在不知病理结果和其他临床信息的情况下进行分析，测量肿瘤的各项参数。最后，对患者进行组织病理学分析，确定肿瘤的最大直径、组织学类型、淋巴结状态、受体状态等，并依据相关标准进行分子亚型分类。

研究结果如下：

• 患者临床病理数据：最终纳入研究的 205 例患者，平均年龄 53 岁（29 - 80 岁）。患者的肿瘤组织学类型主要为浸润性导管癌（203 例），其次为浸润性小叶癌（2 例）。
• 成像参数一致性：两名观察者测量的数据一致性良好，D、D * 和 f 的组内相关系数（ICC）分别为 0.885、0.821 和 0.867。
• 不同分子亚型的成像参数差异：TN 型癌症与 Luminal A 型癌症在 Dmax、ADC、D、D和 APT 值上无显著差异；TN 型癌症的 D值显著高于 Luminal B 型癌症；TN 型癌症的 APT 值显著高于 HER2 型癌症。
• 成像参数与病理指标的相关性：D与 Ki - 67 标记指数呈弱正相关，APT 与核分级呈中度正相关，而 APT、ADC、D、D和 f 与肿瘤大小均无相关性。
• 诊断效能比较：APTw、IVIM 和 Dmax 值相结合，在鉴别 TNBC 和其他分子亚型时，诊断准确性提高（AUC = 0.874），敏感性为 65.9%，特异性为 100%。

在研究结论与讨论部分，研究表明 APTw 和 IVIM 参数与乳腺癌分子亚型相关，TN 分子亚型与 APTw 相关。APTw 在鉴别 TNBC 和非 TNBC 以及预后评估方面具有优势，联合 IVIM 和 APTw 可提高诊断准确性。这一研究为乳腺癌的诊断和治疗提供了新的非侵入性方法，有助于临床医生更准确地评估病情，制定个性化的治疗方案。然而，该研究也存在一定的局限性，如排除了小病灶患者、扫描时间较长可能影响患者舒适度并产生运动伪影、部分高 b 值未在研究中使用等。但总体而言，该研究成果为乳腺癌的研究和临床实践开辟了新的方向，具有重要的意义，有望在未来进一步完善和应用，为乳腺癌患者带来更多的希望。<【三维涡轮自旋回波酰胺质子转移加权成像和体素内不相干运动成像在三阴性乳腺癌中的应用研究】【为探究乳腺癌分子亚型与 IVIM、APTw 的关联，研究发现 TN 亚型与 APT 值和 D * 有关，APTw 或可预测 TNBC 分子亚型。】【乳腺癌 | 三阴性乳腺癌（TNBC）| 分子亚型 | 酰胺质子转移加权成像（APTw）| 体素内不相干运动成像（IVIM）| 磁共振成像（MRI）| 病理特征 | 预后因素 | 组织学分级 | 诊断评估】【国内】【在全球范围内，乳腺癌如同隐藏在女性健康道路上的 “暗处杀手”，严重威胁着广大女性的生命健康。它就像一个 “善变的敌人”，具有极为复杂的特性，其异质性是由遗传和环境因素 “联手” 打造的。根据分子和组织学标记这把 “分类尺”，乳腺癌大致可被划分成三个 “阵营”：激素受体表达阳性（雌激素受体 ER⁺或孕激素受体 PR⁺ ）的乳腺癌、人表皮生长因子受体 2 阳性（HER2⁺ ）的乳腺癌，还有让人头疼的三阴性乳腺癌（TNBC，即 ER^-、PR^-、HER2^- ）。

三阴性乳腺癌在所有乳腺癌病例中占比 10%-25%，它堪称乳腺癌中的 “强硬对手”。由于缺乏明确且有效的治疗靶点，患者的治疗选择少得可怜，化疗成为了主要的 “作战武器”，但效果却不尽人意，复发的阴影常常笼罩在患者头顶，大多在患病的前五年就会复发，使得患者的生存状况不容乐观。在乳腺癌的诊断和治疗 “战场” 上，分子亚型分析就像是一把精准的 “手术刀”，能帮助医生更好地制定治疗策略。然而，基因分析就像一座难以攀登的 “高山”，成本高、对专业设备和技术要求苛刻，这让它很难成为所有乳腺癌患者都能使用的常规检查手段。所以，寻找能替代基因分析的标记物，就成了医学研究人员迫切需要攻克的难题。

为了在这个难题上取得突破，复旦大学附属中山医院的研究人员挺身而出，开启了一项意义重大的前瞻性研究。他们的目标很明确，就是要搞清楚乳腺癌分子亚型与体素内不相干运动成像（IVIM）和酰胺质子转移加权成像（APTw）之间到底有着怎样千丝万缕的联系，从而为乳腺癌的诊断、治疗和预测评估开辟全新的道路。这项研究成果最终发表在了《BMC Cancer》杂志上，就像在黑暗中点亮了一盏明灯，为相关领域的研究和临床实践提供了宝贵的指引。

在这场科研 “攻坚战” 中，研究人员运用了一系列关键技术方法。他们从 264 例经乳腺钼靶或超声检查发现乳腺肿块病变的女性患者入手，为她们安排乳腺磁共振成像（MRI）检查。不过，并不是所有患者都符合研究要求，经过层层筛选，排除了 59 例不符合条件的患者后，最终 205 例乳腺癌患者被纳入研究。研究中，借助 3.0T 全身磁共振扫描仪和专用的乳腺线圈，不仅进行传统的成像检查（T1WI、T2WI、DCE 成像），还开展了 APTw 和 IVIM 成像。APTw 成像利用特定的饱和脉冲序列获取 Z 谱，就像是在微观世界里探索肿瘤的 “秘密信号”；IVIM 成像则采用单激发回波平面成像原型序列，为研究肿瘤的微观结构和微血管系统提供了有力的工具。之后，这些图像被传输到工作站，由两名专业的放射科医生在对病理结果和其他临床信息一无所知的情况下进行详细分析，仔细测量肿瘤的各项参数。与此同时，研究人员还对患者进行组织病理学分析，确定肿瘤的最大直径、组织学类型、淋巴结状态、受体状态等关键信息，并按照相关标准对乳腺癌进行分子亚型分类。

经过一系列严谨的研究，收获了不少重要成果：

• 患者临床病理数据：参与研究的 205 例患者平均年龄 53 岁，年龄跨度从 29 岁到 80 岁。肿瘤组织学类型中，浸润性导管癌占了大头，有 203 例，浸润性小叶癌相对较少，仅有 2 例。
• 成像参数一致性：两名观察者测量的数据一致性相当不错，D、D * 和 f 的组内相关系数（ICC）分别达到了 0.885、0.821 和 0.867，这意味着他们的测量结果可靠，为后续研究提供了坚实的数据基础。
• 不同分子亚型的成像参数差异：TN 型癌症和 Luminal A 型癌症相比，在 Dmax、ADC、D、D和 APT 值这些指标上并没有明显差异；但 TN 型癌症和 Luminal B 型癌症相比，D值明显更高；而 TN 型癌症与 HER2 型癌症相比，APT 值显著更高。这些差异就像是不同分子亚型乳腺癌的 “独特指纹”，为鉴别它们提供了重要线索。
• 成像参数与病理指标的相关性：研究发现，D和 Ki - 67 标记指数之间存在着微弱的正相关关系，就好像它们之间有一根若有若无的 “线” 连接着；APT 则与核分级呈现出中度正相关；不过，APT、ADC、D、D和 f 这些参数和肿瘤大小之间并没有明显的关联。
• 诊断效能比较：当把 APTw、IVIM 和 Dmax 值这几个 “得力助手” 结合起来时，在鉴别 TNBC 和其他分子亚型的乳腺癌方面，诊断准确性大大提高（AUC = 0.874） ，敏感性达到 65.9%，特异性更是高达 100%。这就好比给医生配备了一件更精准的 “诊断武器”，能让他们在面对复杂的乳腺癌时做出更准确的判断。

综合研究结论和讨论来看，APTw 和 IVIM 参数与乳腺癌分子亚型之间存在着紧密的联系，尤其是 TN 分子亚型和 APTw 的关系更为特殊。APTw 在鉴别 TNBC 和非 TNBC 以及评估患者预后方面展现出了独特的优势，而将 IVIM 和 APTw 联合起来使用，能进一步提高诊断的准确性。这一研究成果就像是为乳腺癌的诊断和治疗领域注入了一股新的活力，为临床医生提供了一种新的、非侵入性的检查方法，帮助他们更准确地评估患者的病情，制定出更符合患者个体情况的治疗方案。不过，任何研究都不是十全十美的，这项研究也存在一些小遗憾，比如排除了小病灶患者，扫描时间较长可能会影响患者的舒适度，还容易产生运动伪影，而且部分高 b 值没有在研究中使用。但不可否认的是，这项研究成果为乳腺癌的研究和临床实践指明了新的方向，具有极其重要的意义。相信在未来，随着研究的不断深入和完善，这些技术会在乳腺癌的防治中发挥更大的作用，为广大乳腺癌患者带来更多的希望和曙光。