线粒体衍生的 circRNA SCAR/mc-COX2在结直肠癌中的研究新发现：潜在的抑癌新靶点与诊断新指标

结直肠癌（CRC）危害大，研究人员探究线粒体编码环状 RNA SCAR/mc-COX2，发现其或为抑癌因子和诊断标志物。

　　在全球范围内，结直肠癌（Colorectal Cancer，CRC）是一种常见且致命的癌症，它就像一个隐匿在身体里的 “杀手”，时刻威胁着人们的健康。2022 年，约有 190 万新发病例和 903,859 例癌症相关死亡，在所有癌症病例和死亡中占比颇高。CRC 分为罕见的遗传性和常见的散发性两种类型，散发性 CRC 的病因复杂，涉及多种遗传和环境因素，这些因素会促使结肠组织细胞发生病理分子改变，进而引发肿瘤。因此，揭示这些分子变化的形成和发展，对于精准追踪 CRC 致癌过程、寻找更有效的诊断、预后和治疗靶点至关重要。

肿瘤微环境（Tumor Microenvironment，TME）在 CRC 的发展中起着关键作用，其中线粒体功能障碍引发的肿瘤代谢重编程，即 Warburg 效应，尤为突出。肿瘤细胞通过这种效应改变能量产生方式，同时生成活性氧（Reactive Oxygen Species，ROS），促进肿瘤的发生和发展。近年来研究发现，线粒体 DNA（mtDNA）和线粒体转录组的异常在肿瘤代谢中也有着重要作用，而线粒体编码的非编码 RNA（mt-ncRNAs），尤其是线粒体编码的环状 RNA（mecciRNAs），逐渐成为研究热点。

Steatohepatitis-associated circRNA ATP5B regulator（SCAR），也称为 mc-COX₂（hsa-circ-0089762），是一种由线粒体轻链上 COX₂基因编码的 mecciRNA。它在不同组织中发挥着重要作用，其异常与多种疾病相关，但在 CRC 中的作用尚未明确。为了深入了解 SCAR/mc-COX₂在 CRC 中的作用，来自伊朗多个研究机构的研究人员开展了相关研究，该研究成果发表在《BMC Cancer》杂志上。

研究人员主要运用了定量实时 PCR（qRT-PCR）、生物信息学分析（包括构建 ceRNA 网络、进行基因本体（Gene Ontology，GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路分析等）等技术。研究样本来自伊朗国家肿瘤库，包含 40 对 CRC 组织样本和相邻的非肿瘤组织样本。

在研究结果方面：

• 临床病理特征：研究对象为 40 例接受手术切除的 CRC 患者，涵盖不同年龄、性别、肿瘤部位、分期等多种特征。
• SCAR/mc-COX₂的表达水平：通过 qRT-PCR 数据统计分析发现，肿瘤组织中 SCAR/mc-COX₂的表达显著低于相邻非肿瘤组织。这一结果暗示 SCAR/mc-COX₂在肿瘤的发生发展过程中可能起着某种特殊作用。
• 临床意义和诊断价值：ROC 曲线分析显示，SCAR/mc-COX₂可作为 CRC 诊断和预后的生物标志物，其曲线下面积（AUC）为 0.77，灵敏度为 80%，特异性为 75%。进一步分析发现，其表达下调与病理 T 分期显著相关，T3-T4 组的 SCAR/mc-COX₂表达明显低于 T1-T2 组。这表明 SCAR/mc-COX₂在评估 CRC 病情进展方面具有重要价值。
• 生物信息学分析数据：构建了由 1 种 mecciRNA、5 种核 miRNA 和 9 种核 mRNA 组成的 hsa-circ-0089762-miRNA-mRNA 网络。GO 和 KEGG 富集分析表明，这些 mRNA 参与了多种生物过程和信号通路，如 Fc-epsilon 受体信号通路、磷脂酶活性相关过程以及胶质瘤、非小细胞肺癌等疾病相关的通路。通过 GEPIA 在线服务器验证，发现 FAM107A、MGLL 和 PLCG₂基因在 COAD 和 READ 样本中表达显著下调，与 SCAR/mc-COX₂的表达趋势一致。

在讨论部分，研究人员指出线粒体正常代谢功能对细胞至关重要，线粒体缺陷和代谢改变会影响肿瘤的多个方面。本研究中，SCAR/mc-COX₂在 CRC 肿瘤组织中显著下调，且与较高的病理 T 分期相关，具有良好的生物标志物潜力。通过构建 ceRNA 网络，发现 SCAR/mc-COX₂可能通过与 hsa-miR-938、hsa-miR-1249 等 miRNA 相互作用，调控 FAM107A、MGLL、PLCG₂等 mRNA 的表达，参与 CRC 的发病机制。虽然目前对于 SCAR/mc-COX₂与核 mRNA 和 miRNA 的具体相互作用机制尚不清楚，但已有研究表明线粒体非编码 RNA 可以运输到细胞质和细胞核发挥作用。此外，不同癌症中 SCAR/mc-COX₂的表达情况各异，这可能与不同肿瘤组织中特定的病理分子相互作用有关。

综上所述，该研究首次揭示了结直肠癌肿瘤组织中 SCAR/mc-COX₂的表达下调，表明其可能具有肿瘤抑制作用，且与病理 T 分期相关，具有作为诊断生物标志物的潜力。通过生物信息学分析，初步揭示了其潜在的作用机制，但仍需进一步的功能研究来深入了解其在 CRC 肿瘤发生过程中的具体作用，以及作为诊断和治疗靶点的可行性。这一研究为结直肠癌的研究和治疗开辟了新的方向，有望为未来的临床实践提供重要的理论依据和潜在的治疗靶点。