免疫疗法联合化疗为老年广泛期小细胞肺癌患者带来生存希望

为评估免疫疗法联合化疗对老年广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的疗效和安全性，研究发现该疗法可提供生存获益且毒性可控，对临床治疗意义重大。

　　肺癌是全球范围内常见且致命的癌症，小细胞肺癌（SCLC）约占肺癌的 15% ，其生长迅速、转移广泛，患者生存期短。在所有 SCLC 患者中，约 70% 在确诊时已处于广泛期（ES-SCLC），预后极差，中位总生存期（OS）仅 7.5 - 10.9 个月，5 年生存率只有 2.8% 。免疫检查点抑制剂的出现，让 ES-SCLC 的治疗有了质的飞跃，免疫疗法联合化疗成为标准一线治疗方案。然而，这些临床试验中老年患者占比少，且治疗剂量高或存在差异。

随着全球人口老龄化加剧，老年癌症患者不断增多，SCLC 患者中近一半年龄超 70 岁。但老年患者身体机能差，肝肾功能减退，免疫功能受损，骨髓再生能力下降，合并症多，常被排除在临床试验之外。因此，为老年 ES-SCLC 患者选择合适治疗方案、提高其生存率迫在眉睫。

山东大学癌症中心、山东第一医科大学附属肿瘤医院的研究人员开展了此项回顾性研究，旨在评估免疫疗法联合化疗对老年 ES-SCLC 患者的安全性和疗效，并分析该疗法对有基线脑转移和肝转移患者的治疗效果。研究成果发表在《BMC Cancer》杂志上。

研究人员收集了 2020 年 5 月 20 日至 2023 年 2 月 24 日在山东肿瘤医院确诊的年龄≥70 岁的老年 ES-SCLC 患者的资料。患者在治疗前接受全面检查，包括体格检查、胸部和腹部计算机断层扫描（CT）、颅脑 CT 或磁共振成像（MRI）、骨扫描和正电子发射断层扫描（PET-CT）等，以评估治疗前的 TNM 分期。

研究采用的主要技术方法包括：根据美国退伍军人事务部肺癌研究组（VALG）的分期系统，将有远处转移的患者定义为 ES-SCLC；患者接受 EP 方案（依托泊苷 + 顺铂）或 PD-1（斯鲁利单抗 / 替雷利珠单抗）/PD-L1（度伐利尤单抗 / 阿替利珠单抗）抑制剂联合 EP 方案治疗，每 21 天为一个周期；通过卡方检验评估两组患者基线特征和不良事件的差异，运用 Kaplan-Meier 方法计算 OS 和无进展生存期（PFS），采用对数秩检验比较两组生存曲线的差异，利用分层 Cox 比例风险模型确定 PFS 和 OS 的风险比（HRs）及 95% 置信区间（CIs），并进行单因素和多因素分析以确定预后因素。

研究结果

1. 患者特征：研究共纳入 135 例患者，其中免疫疗法联合化疗（IO + ChT）组 82 例，单纯化疗（ChT-alone）组 53 例。患者中位年龄 73 岁，85.9% 为男性。除治疗方式外，两组患者其他基线特征分布无显著差异。
2. 治疗反应：整体队列的客观缓解率（ORR）为 60.0%，疾病控制率（DCR）为 84.4%。IO + ChT 组的 ORR 为 67.1%，DCR 为 91.5%；ChT-alone 组的 ORR 为 49.1%，DCR 为 73.6%。两组的 ORR 和 DCR 存在显著差异。
3. 生存情况：全体患者的中位 OS 为 12.89 个月，中位 PFS 为 7.21 个月。IO + ChT 组的中位 OS 为 14.20 个月，中位 PFS 为 8.26 个月；ChT-alone 组的中位 OS 为 11.44 个月，中位 PFS 为 6.59 个月。两组 PFS 差异显著，OS 虽无统计学差异，但 IO + ChT 组有延长趋势。
4. 亚组生存分析：对不同基线特征的 ES-SCLC 患者进行亚组分析发现，无基线肝转移的患者中，IO + ChT 组的中位 PFS 显著长于 ChT-alone 组；有基线脑转移的患者中，IO + ChT 组的中位 OS 和 PFS 均显著优于 ChT-alone 组。
5. 预后因素：单因素分析显示，患者性别、卡氏功能状态（KPS）评分、吸烟状态、基线肝转移状态和基线骨转移状态是 OS 的重要预后因素。多因素分析表明，无基线肝转移是 OS 的有利预后因素，男性是不利预后因素。
6. 毒性反应：两组患者治疗中均出现血液学毒性、肝肾功能毒性、心脏毒性和胃肠道反应等不良反应。IO + ChT 组贫血和胃肠道反应的发生率高于 ChT-alone 组，但≥3 级不良反应的发生率两组无显著差异。IO + ChT 组未观察到≥3 级的免疫相关不良反应。

研究表明，化疗联合免疫疗法（PD-1/L1 抑制剂）可改善老年 ES-SCLC 患者的无进展生存期，虽存在一定毒性，但可通过预防措施减轻副作用。该研究为老年 ES-SCLC 患者的一线治疗提供了新的思路和临床证据，补充了相关临床试验在老年患者数据方面的不足。不过，本研究存在局限性，如样本量小、回顾性研究存在选择偏倚等，未来还需大规模前瞻性研究进一步明确免疫化疗的疗效。